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吡啶环是一类非常有应用价值的结构单元，广泛存在于香料、农药、煤焦油、精油和染料中。除此之外，从神经递质血清素等简单衍生物到临床上使用的抗癌药物长春碱和丝裂霉素c等复合生物碱，再到抗高血压生物碱利血平，吡啶环衍生物在医药领域的作用不容忽视。其中，2-羟甲基吡啶环衍生物呈现出了广泛的药理活性，被应用于治疗止吐、降压、抗肿瘤、抗炎、抗抑郁等诸多病症中。吡啶类化合物在含能材料领域中的研究和应用较为广泛。2-吡啶甲醇作为重要的医药中间体和精细化工原料，应用范围广泛，市场前进广阔。在医药上，作为重要的医药中间体的2-吡啶甲醇可用来合成换血要比沙可啶，也是合成有机磷酸酯类解毒药解磷定的原料。(4-甲氧基吡啶-2-基)甲醇英文名称：(4-Methoxy-pyridin-2-yl)-methanol，中文别名：(4-甲氧基-吡啶-2-基)-甲醇，CAS号：16665-38-6，分子式：C7H9NO2，分子量：139.152。为常见的吡啶类化合物。
以4-甲氧基-2-甲基吡啶为原料，经间氯过氧苯甲酸(m-CPBA)氧化得4-甲氧基-2-甲基吡啶-1-氧化物，4-甲氧基-2-甲基吡啶-1-氧化物与三氟乙酸酐反应后水解得4-甲氧基-2-羟甲基吡啶三氟乙酸盐，再经游离得目标化合物(4-甲氧基吡啶-2-基)甲醇[1]。(4-甲氧基吡啶-2-基)甲醇合成反应式如下图：
图1 (4-甲氧基吡啶-2-基)甲醇合成反应式
4-甲氧基-2-甲基吡啶-1-氧化物的制备
取洁净的圆底烧瓶，将间氯过氧苯甲酸(上海达瑞精细化学品有限公司，75％，147-2 g)加至4-甲氧基-2-甲基吡啶(上海达瑞精细化学品有限公司，98％，100-0 g)的二氯甲烷(2 L)溶液中，室温搅拌反应5 小时。薄层色谱检测反应进度，反应结束后，滴加饱和碳酸钠溶液(1-2 L)，搅拌30 分钟，分液，水相用二氯甲烷(500 ml)萃取3次，合并有机相，用无水硫酸镁干燥。过滤，滤液减压浓缩至干，于50℃减压干燥得淡黄色固体4-甲氧基-2-甲基吡啶-1-氧化物。
4-甲氧基-2-羟甲基吡啶
取洁净的圆底烧瓶，将三氟乙酸酐于50℃滴至4-甲氧基-2-甲基吡啶-1-氧化物的乙酸乙酯(150 ml)溶液中，滴毕加热至80℃搅拌反应2 小时。薄层色谱检测反应进度，反应结束后，冷却至50℃，加入甲醇(30 ml)，保温搅拌反应1 小时。将反应液减压浓缩至干，得棕色油状物4-甲氧基-2-羟甲基吡啶三氟乙酸盐。将甲基叔丁基醚(MTBE，200 ml)和碳酸钾溶液(60 ml)加至上述所得粗品4-甲氧基-2-羟甲基吡啶三氟乙酸盐中，室温搅拌反应2-5 小时，分液，水相用MTBE萃取(50 ml)3次，合并有机相，减压浓缩至干。浓缩物溶于乙醇(200 ml)中，并加入活性炭和中性氧化铝加热回流30 分钟。趁热过滤，滤液减压浓缩至干。加入甲基叔丁基醚MTBE(20 ml)，加热至50℃，再加入正庚烷(80 ml)，有棕色固体逐渐析出，冷却至0℃搅拌2 小时，过滤，滤饼用冷的正庚烷(20 ml)洗涤，得棕色固体(4-甲氧基吡啶-2-基)甲醇。HPLC检测纯度。
制备(4-甲氧基吡啶-2-基)甲醇时，文献先用甲苯／乙酸乙酯混合溶剂对4-甲氧基-2-羟甲基吡啶三氟乙酸盐进行结晶，所得4-甲氧基-2-羟甲基吡啶三氟乙酸盐再经碳酸钾游离制备(4-甲氧基吡啶-2-基)甲醇，收率较低；本研究将粗品4-甲氧基-2-羟甲基吡啶三氟乙酸盐不经纯化直接制备(4-甲氧基吡啶-2-基)甲醇，后处理采用活性炭和中性氧化铝脱色，收率提高，可用于商业化生产。
[1] 高云，展鹏，刘新泳．硫酸沃拉帕沙合成路线图解[J]．中国医药工业杂志，2016，47(8)：1081--1084．