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16652-64-5 / O-苄基-L-酪氨酸的制备及应用

背景及概述[1]

O-苄基-L-酪氨酸为白色至灰白色结晶粉末,主要用于医药化工中间体。

制备[1]

冷却的氢氧化钾(40.0g,0.605mol)在100ml水中的溶液中分批加入L-酪氨酸(50g,0.275mol),同时保持内部温度在15-20℃,然后加入CuSO4。在20℃下,5H2O(42.75g,0.171mol)。然后在搅拌下将反应混合物加热至60-65℃并保持1小时并冷却至室温。向该反应混合物中加入DMF(200ml),然后在室温下逐滴加入苄基氯(38.12ml,0.33mol)。然后在搅拌下将反应混合物加热至55℃并保持2小时。沉淀出的灰色固体铜络合物。使反应混合物达到室温,加入水(500ml),得到游离的O-苄基-L-酪氨酸灰色固体。过滤该固体,用水洗涤直至滤液变为无色。将该O-苄基-L-酪氨酸铜络合物湿饼与甲醇(800ml)在回流温度下搅拌1小时,过滤,用甲醇洗涤并在65℃的烘箱中干燥。向该铜配合物中加入800ml水,然后加入稀HCl(50ml,在250ml水中),在室温下搅拌下得到pR2-3。将如此获得的固体过滤,用10%氨溶液(150ml)洗涤,并在65℃的真空烘箱中干燥,得到标题化合物O-苄基-L-酪氨酸(46.0g,62%)。

应用[1]

O-苄基-L-酪氨酸可进一步反、应用于制备其他化合物,如:

O-苄基-L-酪氨酸的制备及应用

反应步骤为:在565ml 1,4-二恶烷中的搅拌悬浮液中,向O-苄基-L-酪氨酸(45g,0.166mol)加入稀H2SO4水溶液(48.62g,0.496mol)。将得到的反应混合物在冰浴上冷却至0℃,并在0℃下在搅拌下以滴加方式向其中加入亚硝酸钠水溶液(57.24g,0.826mol,在80ml水中)。 加完后,将反应混合物在室温下搅拌24小时。 将反应混合物用水(2000ml)稀释,用乙酸乙酯(3×800ml)萃取。 将合并的有机层用硫酸钠干燥并减压浓缩,得到粗产物。 将粗产物悬浮在100ml二异丙醚和1ml乙酸乙酯的混合物中。过滤得到的固体,用二异丙醚(50ml)洗涤,真空干燥,得到标题化合物(16.8g,37%)。

主要参考资料

[1](WO2008010238) ANTIDIABETIC AZABICYCLO [3. 1. 0] HEXAN COMPOUNDS