165528-81-4/4-(2-BOC-氨乙基)哌啶的制备和应用

背景及概述^[1-2]

4-(2-BOC-氨乙基)哌啶是一种医药中间体，可由4-(2-BOC-氨乙基)吡啶还原得到。有文献报道其可用于制备SHP2抑制剂。

制备^[1]

将剩余的油溶于800 mL的90％乙酸中，并用250 mg催化剂（PtO₂）处理。将混合物在35℃的氢气氛下搅拌96小时。通过过滤除去催化剂，并蒸发溶剂。将残余物溶于用1N NaOH调节至pH 11的水中。将水层用DCM萃取3次。有机层经Na₂SO₄干燥，并蒸发溶剂。产物在4℃下从剩余的油中结晶出来（白色固体；产率：21.9g）96mmol； [M + H] +。TLC, Rf = 0.38; MS 229.2 [M + H]+; ¹H NMR (DMSO-d 6): δ 1.31 (m, 4H), 1.36 (s, 9H), 1.50 (m, 1H), 1.75 (d, 2H), 2.74 (m, 2H), 2.93 (m, 2H), 3.17 (m, 2H) 6.75 (br, 1H)).¹³C NMR (DMSO-d6): 28.06, 28.19, 30.60, 35.63, 37.01, 42.93, 77.36, 155.50.

应用^[2]

4-(2-BOC-氨乙基)哌啶可用于制备具有下述结构的嘧啶并环化合物。这类嘧啶并环化合物是一种SHP2抑制剂。SHP2是蛋白酪氨酸磷酸酶家族中的重要一员，与人类多种疾病相关，如努南综合征(Noonan Syndrome)、豹综合征(Leopard Syndrome)、青少年髓单核细胞白血病、成神经细胞瘤、黑色素瘤、急性髓性白血病、乳腺癌、食道癌、肺癌、结肠癌、头癌、成神经细胞瘤、头颈的鳞状细胞癌、胃癌、间变性大细胞淋巴瘤和成胶质细胞瘤等等。

参考文献

[1] Steinmetzer T , Schweinitz A , Anne Stürzebecher, et al. Secondary amides of sulfonylated 3-amidinophenylalanine. New potent and selective inhibitors of matriptase.[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2006, 49(14):4116-4126.

[2] [中国发明] CN201810144135.3 嘧啶并环化合物及其制备方法和应用