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2-环己酮甲酸乙酯是一种棕色油状液体,可由环己酮为原料,通过钠氢拔氢后与碳酸二乙酯反应得到。有文献报道其可用于制备了一种用2-环己酮甲酸乙酯合成放射性碳-14标记的十溴联苯醚。
将碳酸二乙酯(146mL,1.2mol)和150mL干燥的四氢呋喃加入到1000mL的三口烧瓶中,搅拌下加入NaH(60%,63g,1.6mol),回流反应1h后开始滴加环己酮(50mL,0.48mol)的THF溶液(50mL),历时约0.5h。滴加完毕后继续回流1.5h。冷却后用3N盐酸调至中性,然后倒入盐水中,用二氯甲烷萃取(75mL×3)。有机层干燥后经减压蒸馏得到棕色油状液体(66g,产率80%),为2-环己酮甲酸乙酯粗品,可直接用于下一步反应。MS:m/z171.3[M+H]+。
在常温常压下,向氢化装置的氢气计量瓶充入约10升氢气(充满为止),向三口瓶中加入300ml(5.2mol)无水乙醇、13.8g(0.1mol)水杨酸和3g二氧化硅-聚-γ-二苯基膦丙基硅氧烷-铂络合物(Si-P-Pt),打开氢气计量装置与三口瓶之间的阀门,使氢气在室温、常压下与反应液接触,30分钟后,氢气被吸收6.7升。分离出氢化催化剂,再将反应液倒入三口瓶,同时加入5g10~15目的全氟磺酸树脂,装上回流冷凝器、温度计,回流1.5小时,然后分离出全氟磺酸树脂,回收,再蒸出乙醇,得到产品邻羟基环己基甲酸乙酯,产率为98.7%。
向三口瓶中加入0.2mol的邻羟基环己基甲酸乙酯及0.36mol(摩尔比为1∶1.8)湿的聚合物载体铬氧化试剂(PVPCC)及400ml环己烷,回流24小时,分出聚合物氧化试剂后,回收溶剂,得产物,产率为96.7%。
CN201910157266.X报道了一种用2-环己酮甲酸乙酯合成放射性碳-14标记的十溴联苯醚的方法,1)将无水碳酸铯、溴化亚铜、2-环己酮甲酸乙酯溶于无水二甲基亚砜中;2)再加入碘苯和碳-14标记的苯酚;3)过滤、洗脱纯化获得二苯醚;4)将溴素冷却到0~10℃,加入无水三氯化铝,10℃下搅拌30min;5)将溴素升温到30℃,滴加二苯醚与二氯甲烷的混合溶液,30℃反应30min,在60-70℃回流反应6-12h;6)蒸出溴素,过滤水洗固体干燥获得产物。本发明考虑了十溴联苯醚的结构、同位素示踪要求、合成方法及实验可操作性,获得产率高达97.35%的14C标记化合物。
[1]From PCT Int. Appl.,2013064083,10 May 2013
[2]CN201910157266.X一种放射性碳-14标记的十溴联苯醚及其合成方法
[3] [中国发明] CN200410071804.7 植物生长素3-吲哚丁酸合成新工艺