164670-44-4 / 对吡啶基硫脲的应用

背景及概述^[1]

对吡啶基硫脲可用作医药合成中间体。如果吸入对吡啶基硫脲，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

制备^[1]

对吡啶基硫脲的制备如下：将1，1-硫代羰基二咪唑（29.4g，0.16mol）加入到4-氨基吡啶（14.1g，0.15mol）的无水四氢呋喃（600mL）溶液中，并将所得混合物搅拌17小时。减压除去溶剂，将得到的固体悬浮在二氯甲烷和水的混合物中。过滤未溶解的固体，然后用丙酮洗涤，得到固体产物（8.98g）。将气态氨鼓泡通过所得固体产物（8.50g，0.06mol）的无水四氢呋喃（250mL）溶液20分钟。停止氨流并将混合物搅拌17小时，在此期间在反应中形成沉淀。过滤，然后在真空下干燥固体，得到所需的硫脲产物对吡啶基硫脲（5.1g）。

应用

对吡啶基硫脲可用作医药合成中间体，如N-吡啶-4-基-哌嗪-1-甲脒三氟乙酸盐，具体步骤为：将对吡啶基硫脲（3.90g，26mmol），N-叔丁氧基羰基-哌嗪（4.84g，26mmol）和1，3-二环己基碳二亚胺（5.90g，28mmol）在二恶烷（105mL）中的混合物回流。氮气48小时。减压除去溶剂，将残余物在甲苯中超声处理并过滤。将残余物浓缩至其体积的约三分之一并过滤，得到N-叔丁氧基羰基保护的中间体（660mg）。

将三氟乙酸（12.8mL）加入到受保护的中间体（656mg）的二氯甲烷（12.8mL）悬浮液中，并将所得溶液搅拌1小时。在减压下除去挥发性物质，然后用​​乙醚研磨，得到结晶产物（1.68g），为其三氟乙酸盐514.MH+206；1HNMR（DMSOd6）δ9.2（br.s，1H），8.75（br.s，1H），8.5（m，1H），7.32（m，1H），3.75（m，4H），3.40（m，4H）。

主要参考资料

[1]WO2000055143OXAZOLONEDERIVATIVESANDTHEIRUSEASALPHA-1ADRENORECEPTORMODULATORS