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1624-62-0/3-甲氧基雌酮的应用

背景及概述[1]

3-甲氧基雌酮是一种医药化工原料,可由雌酚酮通过一步醚化制备得到。3-甲氧基雌酮可用于制备19-去甲-5(10)-雄烯二酮,19-去甲-5(10)-雄烯二酮是一种非常重要的医药中间体,市场前景很大,可用于合成米非司酮等多种药物。米非司酮为新型抗孕激素,还能用于治疗青光眼。

制备[1]

在250ml反应瓶中加入雌酚酮10g,碳酸钾15g,在室温下先加入溶剂N,N-二甲基甲酰胺100ml,再加入碳酸二甲酯50ml,于130℃反应16小时;反应结束,倒入冰水中搅拌一小时,过滤,水洗,于60℃减压干燥,得到醚化物3-甲氧基雌酮,收率99%,HPLC含量98%(240nm)。

3-甲氧基雌酮的应用

应用[2]

3-甲氧基雌酮通过缩酮保护反应、伯奇还原反应、选择性水解反应,得到19-去甲-5(10)-雄烯二酮或其17位缩酮保护衍生物:

第一步,缩酮保护反应;

在反应瓶中加入乙二醇、原甲酸三乙酯、三氟化硼乙醚,搅拌,25℃反应;再加入第3-甲氧基雌酮的二氯甲烷溶液,使其进行缩酮反应;反应结束后加入三乙胺,减压浓缩至无馏分蒸出,倒入冰水水析,抽滤得到缩酮物;

第二步,伯奇(Birch)还原反应;

将金属锂粒加入液氨中,搅拌30分钟,加入第二步得到的缩酮物和四氢呋喃的混合液,使其进行伯奇还原反应;反应结束时缓慢滴加无水乙醇,继续搅拌60分钟,再加入醋酸水溶液;用二氯甲烷提取,水洗至中性,再用饱和食盐水洗涤,干燥,减压回收溶剂;

第三步,选择性水解反应生成19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物;

将第二步得到的伯奇还原产物,用低级脂肪酸作为催化剂,经选择性水解反应生成19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物;19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物包括19-去甲-5(10)-雄烯二酮和19-去甲-5(10)-雄烯二酮的17位缩酮保护衍生物。

3-甲氧基雌酮的应用

主要参考资料

[1][中国发明,中国发明授权]CN201310537705.2制备19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法