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2-氰基-4-甲基吡啶是一种有机中间体，可由4-甲基吡啶先氧化制备4-甲基-吡啶-N-氧化物，然后用氰基取代后得到。4-甲基-吡啶-N-氧化物可用于制备4-甲基-2,6-二羧基吡啶，4-甲基-2,6-二羧基吡啶是一种非常有用的吡啶衍生物，也是一种非常重要的中间体化合物，广泛地应用于药学领域。
一种2-氰基-4-甲基吡啶的合成方法，具体包括以下步骤：
4-甲基-吡啶-N-氧化物(0.109g,1mmol),三甲基氰硅烷(0.119g,1.2mmol)，H-亚磷酸二乙酯(0.276g,2mmol),四氯化碳(0.308g,2mmol),三乙胺(0.202g,2mmol),乙腈10mL于50mL的三口烧瓶中，在室温下反应6h，待反应完毕后，减压除去溶剂,经柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯,V/V＝4:1)，即得无色液体目标化合物，产率80％。核磁波谱数据：1H NMR(CDCl3,400MHz,)δ:2.28(s,3H),8.01-7.98(m,1H),8.10(s,1H),8.79-8.76(d,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:21.1,116.4,128.5,130.6,133.4,147.9,150.1。
将250g化合物1溶于1.5L 醋酸，加热至80℃，缓慢滴加300mL 双氧水，加热至100℃反应24小时。TLC点板监控，待原料反应完全后，冷却至室温。减压浓缩至干，然后加入500mL甲苯浓缩带水，定量得到297g淡黄色固体化合物2，收率100%。
将280g化合物2 和380g TMSCN 溶于2L 二氯甲烷，室温搅拌20分钟。冷却至10℃,将260g二甲氨基甲酰胺缓慢滴加至上述反应液，加毕后室温下搅拌12小时。TLC监控反应完全后，将反应液倒入3L 10%碳酸钾水溶液中，搅拌1小时后，分层，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，粗品用异丙醇/石油醚打浆后得到275g灰白色固体化合物3，产率91%。
将260g化合物3（2-氰基-4-甲基吡啶）溶于2L 醋酸，加热至80℃，缓慢滴加280mL 双氧水，加热至100℃反应12小时。TLC点板监控，待原料反应完全后，冷却至室温。减压浓缩至干，然后加入500mL甲苯浓缩带水，定量得到300g黄色固体化合物4，收率100%。
将200g化合物2 和300g TMSCN 溶于1.5L 二氯甲烷，室温搅拌20分钟。冷却至10℃，将210g 二甲氨基甲酰胺缓慢滴加至上述反应液，加毕后室温下搅拌12小时。TLC监控反应完全后，将反应液倒入3L 10%碳酸钾水溶液中，搅拌1小时后，分层，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，粗品用异丙醇/石油醚打浆后得到175g白色固体化合物5，产率82%。
将160g化合物5溶于1L甲醇和2L 10% 氢氧化钠溶液的混合溶剂中，加热至60℃反应6小时，冷却至室温，减压浓缩至体积为1L左右，冷却至0℃，浓盐酸滴加至体系pH=2，待大量白色固体析出后，抽滤，真空干燥得171g 白色固体化合物6（4-甲基-2,6-二羧基吡啶），产率85%。
[1] [中国发明] CN201910638495.3 一种2-氰基喹啉衍生物的合成方法
[2] [中国发明] CN201410753032.9 4-甲基-2,6-二羧基吡啶的制备方法