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依托考昔为默克公司开发的一种选择性环氧酶抑制剂，具有抗炎，镇痛，解热作用。本品目前已经在全球80多个国家上市销售。全球原料药需求大约为100吨。
甲硫基苯乙酸为制备依托考昔关键中间体。传统的方法是采用4-甲硫基苯乙酮通过Willgerodt-kindler重排后水解制备到4-甲硫基苯乙酸。在本化合物的制备中，Willgerodt-kindler重排反应是通过升华硫，吗啉为反应试剂，制备到硫代酰胺中间体，在经过水解得到4-甲硫基苯乙酸。虽然现有技术的合成方法具有合成成本低，收率高等优点，在全球多个公司已经产业化。但是本法采用升华硫作为反应试剂，最后以硫化氢气体放出，对环境造成极大的危害。文献虽然报道了其他合成方法，但是均存在各种缺点，最终都没有实现产业化。
4-甲硫基苯乙酸是一种医药中间体,可用于合成治疗精神病、糠尿病及抗高血压和预防心脏萎缩和脑循环紊乱的药物,尤其是作为合成新一代环氧酶-2(Cox-2)抑制剂的关键中间体,具有很大的应用前景。有关该化合物的合成国内鲜见报道,国外报道的制备方法可归纳为:
茴香硫醚酰氯甲基化生成4-甲硫基氯苄,然后氰基亲核取代,再水解或者4-甲硫基氯苄通过其格氏试剂与CO2的格氏反应来制备,但4-甲硫基氯苄的制备收率低,纯度不高，异构体多且难以分离。
本制备方法是要目前工业上生产4-甲硫基苯乙酸存在的环境污染大的问题而提供一种新的合成路线。是以常用工业原料对卤代苯乙酸以及衍生物为起始物料，和在亚铜离子催化下，生成4-甲硫基苯乙酸以及衍生物，在经过后处理得到4-甲硫基苯乙酸。本制备4-甲硫基苯乙酸，其包含下列步骤：
（1）化合物4-卤代苯乙酸及其衍生物和甲硫醇钠反应后，经过酸化，制备到4-甲硫基苯乙酸。R1基团可以为羧基，酯基，氰基，酰胺等具有可能形成羧基的基团。R2基团为卤素，优选溴原子。
（2）本发明中必须使用催化剂，催化剂之一为亚铜离子，优选溴化亚铜和氯化亚铜。
（3）本反应另一种催化剂为DMF，DMF也可以为溶剂。
本合成路线具有起始物料来源广泛，对环境污染较小，操作简便，易于实现工业化等优点。
[1]. 孙家强, 费安杰, 叶伟平,等. 一种4-甲硫基苯乙酸的制备方法:.
[2]. 黄银华，金宁人，陈新志 - 《中国医药工业杂志》.4-甲磺酰基苯乙酸的合成