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奥美拉唑(Omeprazole,商品名Losec)，是瑞典阿斯特拉制药公司于1988年上市的一种新型质子泵抑制剂类抗溃疡药物。奥美拉唑是R型和S型两种光学异构体1:1的混合物，其S旋光异构体，即是埃索美拉唑。埃索美拉唑，化学名称为：(S)-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑。
埃索美拉唑钠是埃索美拉唑的钠盐。埃索美拉唑钠是全球首个异构体质子泵抑制剂(PPI)，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的特异性抑制剂。
步骤(1)：奥美拉唑加入到无水乙醇和氢氧化钠的混合溶液中搅拌反应2～3小时，加入磷酸氢二钠搅拌1～1.5小时，将反应液蒸干，用丙酮析晶得中间体1奥美拉唑钠；所述磷酸氢二钠与奥美拉唑的投料摩尔比为1:0.1～2；
步骤(2)：步骤(1)制得的中间体1奥美拉唑钠，搅拌下加入异丙醇钛和D-酒石酸二乙酯，反应1～2小时，蒸干得中间体2奥美拉唑钠络合物；
步骤(3)：在步骤(2)制得的中间体2奥美拉唑钠络合物中加入溶剂A，三乙胺和S扁桃酸，搅拌反应8～10小时，过滤，得中间体3埃索美拉唑钠络合物，所述溶剂A选自乙醇、丙酮或异丙醇的任一种或一种以上的混合物；
步骤(4)：在步骤(3)制得的中间体3埃索美拉唑钠络合物中加入无机碱及溶剂B和纯化水，搅拌2小时，分层，碱水层酸化后用溶剂B萃取，干燥，减压蒸干得中间体4埃索美拉唑粗品；所述无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾的任一种；所述溶剂B选自乙酸乙酯或二氯甲烷的任一种或它们的混合物；
步骤(5)：在步骤(4)制得的中间体4埃索美拉唑粗品中加入溶剂C，加入氢氧化钠或磷酸钠的任一种，搅拌3小时，减压蒸干，得中间体5埃索美拉唑钠粗品；所述溶剂C选自甲醇、甲醇水溶液、乙醇或乙醇水溶液的任一种；
步骤(6)：步骤(5)制得的中间体5埃索美拉唑钠粗品精制，得到埃索美拉唑钠。
3080g 2-氯甲基-3,5二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐、25L甲醇（沸点64.7）搅拌溶解后（黄色澄清），加入575g氢氧化钠和2250ml水的溶液，澄清溶液变浑浊。然后加入2500g 2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑。升温65℃回流后，15min内再滴加相同量的氢氧化钠溶液（575g氢氧化钠+2250ml水）（颜色变深）。滴加完毕后保持回流2小时后TLC分析（展开剂：二氯甲烷:乙酸乙酯=25:1）。
降至25℃抽滤，滤液（红棕色）45℃减压蒸除约1/2甲醇（有固体析出），然后用12L水和12L二氯甲烷（沸点39.8）萃取。水层再用8L二氯甲烷提取一次。合并二氯甲烷层5L水洗，5L饱和食盐水洗后，用2000g无水硫酸钠干燥2小时、抽滤，二氯甲烷洗涤滤饼。减压蒸除二氯甲烷得到油状物。油状物用10L乙腈（沸点81.1℃）85℃加热回流30min，自然冷却搅拌结晶（过夜，至少3.5小时）后抽滤（离心过滤），2L乙腈洗涤滤饼（滤渣），30℃下真空（鼓风）干燥（4小时以上）得产品前手性硫醚（白色或类白色，熔点：118~119℃）3882.8g，收率85%（产品收率=实际值/理论值*100%）。
先加入上述过程制备的前手性硫醚3880g，再用15L甲苯（沸点110.6，用无水硫酸钠干燥，或检测水分合格）缓慢搅拌溶解，升温至50℃（以温度计为准50-55℃）后加入1500gD-(-)酒石酸二乙酯，再加入30ml水搅拌0.5小时，缓慢加入1010g异丙醇钛，继续搅拌50min。
然后降温至25±2℃，加入二异丙基胺500g搅拌5min，然后滴加2050g质量浓度80%过氧化氢异丙苯（滴加时温度控制在25±2℃，滴加速度要慢，1.5小时左右滴完。滴加过氧化氢异丙苯真实量为中间体即5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑摩尔量的0.9倍）。滴毕后25±2℃搅拌反应3小时，每小时TLC检测一次。
25℃下向反应液中加入4L浓氨水和4L去离子水，搅拌30min，然后萃取分层（下层为氨水层）。再用8L浓氨水和8L去离子水提取反应液2次。合并氨水层，15L甲苯洗涤一次。取氨水层置于冰浴中，然后加入15L二氯甲烷，缓慢滴加冰乙酸（约9L），滴加时温度不要超过15℃。pH调节到7.0-8.0。滴完搅拌30min，萃取二氯甲烷层，氨水层用10L二氯甲烷再萃取一次。
取二氯甲烷层加入25L5%碳酸氢钠溶液，25℃搅拌2小时，分液（如密度接近不分层可加水，目的洗涤二氯甲烷层），20L×4去离子水水洗4次（至两层不粘连），二氯甲烷层无水硫酸钠（2kg）干燥2小时，过滤，滤液浓缩蒸干得油状物。
取油状物用20L甲醇溶解，然后加入氢氧化钠380g，室温搅拌2小时，活性炭100g脱色，过滤，浓缩蒸干，加入20L热丙酮（40℃）搅拌回流30min，降至室温搅拌2小时，过滤，淋洗，50℃真空干燥得到埃索美拉唑钠粗品2167.5g，收率50%。
将上述过程制备埃索美拉唑钠粗品2160g，溶于无水乙醇15L（质量体积比约1:8），35℃搅拌溶解，75g活性炭35℃脱色1小时；过滤，45-50℃浓缩蒸干；加入17L乙酸乙酯（质量体积比约1:8）45℃保温搅拌30min；冷却至25℃过滤，3L乙酸乙酯淋洗滤饼；50℃真空干燥得白色固体（熔点：247~249℃），实际得到埃索美拉唑钠精品1728g，产品收率为80%。
[1][中国发明,中国发明授权]CN201310698896.0埃索美拉唑钠的制备方法
[2][中国发明,中国发明授权]CN201210590638.6埃索美拉唑钠合成生产方法