16153-81-4/4-(4-甲基哌嗪)苯胺的制备

背景及概述^[1]

4-(4-甲基哌嗪)苯胺可用作医药中间体，其可由对氟硝基苯用N-甲基哌嗪亲核取代后还原制备得到。4-(4-甲基哌嗪)苯胺可用于制备2-N-芳基-4-N-芳基-5-氟嘧啶类化合物，该化合物具有较高的FGFR4抑制作用，可以作为一种有潜力的抗癌药。成纤维生长因子受体(FGFR)是一类穿膜的受体酪氨酸激酶，目前已知的FGFR主要包括4种类型，即FGFR1、FGFR2、FGFR3及FGFR4，FGFR家族成员在控制细胞增殖和分化的信号通路中发挥着重要作用。

制备^[1]

1）4-(4-甲基哌嗪)硝基苯的合成

将1.0g(7.1mmol)对氟硝基苯和1.42g(14.17mmol)N-甲基哌嗪共同溶解于10mL干燥的二甲基亚砜(DMSO)中，再向混合溶液中加入1.96g(14.17mmol)碳酸钾。常温搅拌反应5h后，向反应液中加入冰水，析出沉淀后，抽滤，滤饼烘干后得到黄色产物1.18g，收率75.25％。

2）4-(4-甲基哌嗪)苯胺的合成

将1.0g4-(4-甲基哌嗪)硝基苯溶解于10mL甲醇中，搅拌下缓慢加入催化量的10％Pd/C(质量分数)并通入氢气，常温反应5h。反应液抽滤并用甲醇洗涤滤饼。滤液减压旋干除去甲醇，残渣经硅胶柱色谱分离后，得灰白色固体4-(4-甲基哌嗪)苯胺0.72g，收率83.7％。

参考文献

[1]CN201910895654.8一种2-N-芳基-4-N-芳基-5-氟嘧啶类化合物及其制备方法和应用