16153-81-4 / 4-(4-甲基哌嗪)苯胺的制备和应用

背景及概述^[1]

4-(4-甲基哌嗪)苯胺可作为医药合成中间体，可由对氟硝基苯为反应原料与N-甲基哌嗪反应生成中间体4-(4-甲基哌嗪)硝基苯，进一步在Pd/C还原下制得；可用于制备一种嘧啶类FGFR4 V550L抑制剂，该嘧啶类FGFR4 V550L抑制剂可以作为一种有潜力的抗癌药。

制备^[1]

1)4-(4-甲基哌嗪)硝基苯的合成

将1.0g(7.1mmol)对氟硝基苯和1.42g(14.17mmol)N-甲基哌嗪共同溶解于10mL干燥的二甲基亚砜(DMSO)中，再向混合溶液中加入1.96g(14.17mmol)碳酸钾。常温搅拌反应5h后，向反应液中加入冰水，析出沉淀后，抽滤，滤饼烘干后得到黄色产物(6)1.18g，收率75.25％。

2）4-(4-甲基哌嗪)苯胺的合成

将1.0g4-(4-甲基哌嗪)硝基苯溶解于10mL甲醇中，搅拌下缓慢加入催化量的10％Pd/C(质量分数)并通入氢气，常温反应5h。反应液抽滤并用甲醇洗涤滤饼。滤液减压旋干除去甲醇，残渣经硅胶柱色谱分离后，得灰白色固体4-(4-甲基哌嗪)苯胺0.72g，收率83.7％

应用^[1]

CN201910895654.8报道了4-(4-甲基哌嗪)苯胺可用于制备一系列2-N-芳基-4-N-芳基-5-氟嘧啶类化合物，该类化合物是一种FGFR4抑制剂。本发明所合成的2-N-芳基-4-N-芳基-5-氟嘧啶类化合物为新化合物，同时，体外抗肿瘤激酶抑制评价结果表明，该化合物对FGFR4 V550L激酶具有最强的抑制活性。

参考文献

[1]CN201910895654.8一种2-N-芳基-4-N-芳基-5-氟嘧啶类化合物及其制备方法和应用