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环索奈德，16α，17α-22R-环己基亚甲基-11β-羟基-1，4-孕甾二烯-3，20-二酮-21-异丁酸酯，是新一代的吸入性非卤代酶糖皮质甾体，具有较高局部抗炎能力，能够有效缓解患者肺部和呼吸道的炎症。它是一种酯类前药，基本无口服的生物利用度，通过内源性酯酶而活化，对全身副作用和咽部副作用极低。
传统制备工艺中，Gutterer将16α-羟基泼尼松龙先与环己基甲醛缩合得到缩醛，然后引入21位异丁酸酯而得到环索奈德粗品，再通过重结晶来提高R/S配比来得到纯度较高的环索奈德（R>99.5%）。由于16α-羟基泼尼松龙21位存在羟基，在缩醛化过程中会产生S型异构体之外的杂质且不易分离，同时该缩醛化过程产生的S型异构体较难分离，需要多次重结晶方能去除，提纯难度大，产品收率差。
基于此，研究人员将缩醛物先硅醚化再重结晶提高R/S配比，后再水解硅醚的方法制得环索奈德。但是结果使总反应增加两步的同时也未能避免缩醛化过程中产生的杂质。在解决上述问题的同时，也有研究人员致力于寻找更加廉价的原材料，其通过合成路线一制备环索奈德，该合成路线虽然能够降低原材料的价格，但反应步骤增加，总体上成本并没有降低。此外，即使每一步的收率都在90%以上，由于反应路线过长，也会导致总收率的降低。因此，上述方法均没有很好地解决环索奈德制备过程中收率和价格的问题。去异丁基环索奈德为合成环索奈德的中间体之一。
去异丁基环索奈德制备如下：
（一）缩醛反应：16α，17α-22R，S-环己基亚甲基-11β-羟基-1，4-孕甾二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯（R/S=99：10）
反应瓶中加入10g11β，16α，17α-三羟基-1，4-孕甾二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯，30ml异丙醇和30ml70%氢氟酸，搅拌溶解，控温至0±2℃，滴加10ml环己基甲醛，保温0±2℃反应2小时，薄层分析至无原料后，稀释于冰水中，过滤，干燥得到11.8g缩醛物(1)。
（二）提纯1：16α，17α-22R，S-环己基亚甲基-11β-羟基-1，4-孕甾二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯（R/S=99：1）
反应瓶中加入缩醛物(1)20g，氯仿30ml，乙醇40ml，加热至55℃搅拌溶解，冷却至-5℃，析出大量白色晶状固体，过滤得15.8g化合物(2)。
（三）水解反应：16α，17α-22R，S-环己基亚甲基-11β，21-二羟基-1，4-孕甾二烯-3，20-二酮（R/S=99：1，去异丁基环索奈德）
反应瓶中加入30ml甲醇和30ml二氯甲烷，加入10g化合物(2)，通氮气，降温至0℃，于一小时内滴入20ml2%KOH/甲醇溶液，保温0-5℃反应2小时，薄层分析至无原料后，加入适量醋酸中和至PH=7，减压浓缩，甲醇中重结晶，得到7.5g水解物(3)去异丁基环索奈德。
[1] CN201811237506.9一种环索奈德的制备方法