1603-02-7/2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐的制备

背景及概述^[1]

2，4，5‑三氨基‑6‑羟基嘧啶硫酸盐(TAHMS)是合成广谱抗病毒药阿昔韦洛(acyclovir)及抗贫血药叶酸(folicacid)的重要中间体。由于阿昔洛韦是一种高效低毒的抗疱疹药物，具有广阔的市场前景，引起了各医药界的广泛重视。

制备^[1]

将含水量为36％的2，4‑二氨基‑5‑亚硝基‑6‑羟基嘧啶3.875g(0.016mol)投入到200ml带搅拌的高压反应器中，投入0.02g十二烷基苯磺酸钠，量取加入80ml去离子水，搅拌分散形成悬浊液，然后加入固含量为34.29％的钯碳(其中钯、碳的质量比为5∶95)0.3164g，N₂保护下升温至40℃，通入H2，控制H₂压力为2MPa，反应5h后结束。在反应液中滴加2mol·l‑1的盐酸溶液调pH值至3‑4之间，充分搅拌，过滤分离。滤液用2mol·l^‑1的硫酸溶液调pH值至1‑2之间，静置30min，冷却结晶，待产品2，4，5‑三氨基‑6‑羟基嘧啶硫酸盐完全析出后过滤，滤饼为白色晶体，干燥后得到成品2，4，5‑三氨基‑6‑羟基嘧啶硫酸盐3.76g，纯度为98.3％。

降低镍残留的方法^[2]

一种有效降低2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐中镍残留的方法，其特征在于：以2，4-二氨基-5-亚硝基-6羟基嘧啶为原料，在碱性条件下，通入氢气，并以镍作为催化剂，进行催化加氢还原；反应结束后，将其加氢母液转移，并用氮气保护，加入重金属镍捕捉剂，进行络合反应，沉淀后过滤，再酸化生成2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐。

本方法具有以下明显进步：

1.由于三氨物是合成阿昔洛韦和叶酸等API原料药的重要中间体，对镍残留的要求非常之高，是治疗疾病非常重要的药物，而镍残留对人体具有非常重要影响，对环境也有重要影响；

2.通过在酸化之前进行除镍，可以有效地控制产品中的镍残留，保证了产品的质量和成本，同时可以降低离心废水中的镍残留，从而从根源降低镍对人体和环境的危害；

3.此种重金属捕捉剂不会与加氢后的反应液和其他有机物发生化学反应，只与镍等重金属发生络合反应，具有强大的螯合能力，与镍等重金属反应生成不溶物；

4.形成的络合沉淀不溶物具有良好的温度稳定性，重金属很难重新释放到环境中去，是环境友好的重金属捕捉剂；

5.形成的络合沉淀不溶物具有良好的毒理学和生物学特性，其毒性很低；

6.具有良好的存储稳定性和操作安全性，不属于危险物品，大部分无不良气味，不分解出有毒物质。

参考文献

[1][中国发明]CN201110426393.9一种制备2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐的方法

[2][中国发明]CN201610431022.2一种有效降低2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐中镍残留的