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布洛芬(Ibuprofen)又名异丁苯丙醇,是非选择性的环氧合酶抑制剂。其化学名为(+/‑)‑2‑(p‑异丁基苯基)丙酸,C13H18O2,分子量为206.3。布洛芬是一种临床较常用和应用广泛的非甾体类抗炎药(NSAIDs)。布洛芬是有效的PG合成酶抑制剂,具有解热镇痛及抗炎作用。用于扭伤、劳损、下腰疼痛、肩周炎、滑囊炎、肌腱及腱鞘炎。牙痛和术后疼痛、类风湿性关节炎、骨关节炎以及其他血清阴性(非类风湿性)关节疾病。用于减轻中度疼痛,如关节痛、肌肉痛、偏头痛、头痛、牙痛、痛经、神经痛,也可用于减轻普通感冒或流行性感冒引起的发热。
布洛芬是一种手性化合物,临床上应用的是左旋和右旋异构体的混合物,其临床作用的活性成分为右旋异构体,而左旋体不具有药理学活性。与许多丙酸衍生物相似的是,在成年人体中,左旋体可以缓慢的部分转化为右旋体(约60%)。左旋体可以作为活性物质的储存器,保持活性成分的含量水平,从而提高药效并有助于减少药物的副作用。单独使用(S)‑布洛芬,可以减少布洛芬的单次用量。
一种纯度较高的注射用布洛芬的精制方法。称取10g的(R,S)布洛芬置于烧瓶中,加入20ml的70%的乙醇水溶液(也可以选用60‑80%的乙醇),水浴温度50‑60℃,加热5‑10分钟使其全部溶解,加入活性炭,活性炭的加入量为布洛芬质量的5%,然后加热过滤(使用抽滤),收集滤液并静置至室温,将滤液置于15‑25℃环境中进行重结晶(可以加入晶种,搅拌析晶或静置析晶),抽滤并收集滤饼,三次水洗滤饼,每次水洗用水量为滤饼的3‑4倍,水洗温度为30‑80℃(水洗温度优选45‑65℃),所得滤饼用烘箱干燥即得产物。
布洛芬乳膏的制备方法,包括油相制备、水相制备、乳膏制备、调味和灌装,其详细制备过程为:
a、布洛芬乳膏的原料组成为:布洛芬1g、白凡士林2g、羊毛脂1g、蜂蜡0.87g、薄荷脑0.6g、羧甲基-乙基-β-环糊精3g、乙酸乙酯1g、对羟基苯甲酸乙酯0.03g、薰衣草油0.1g、橙花油0.1g和水10.3g;
b、油相制备:按照布洛芬乳膏的原料组成准备各种原料,首先将白凡士林、羊毛脂、蜂蜡和薄荷脑混合,并加热至70℃进行充分溶解,溶解后得到油相;
c、水相制备:将准备的原料羧甲基-乙基-β-环糊精溶于水中,得到羧甲基-乙基-β-环糊精溶液;将布洛芬溶于乙酸乙酯中,得到布洛芬的乙酸乙酯溶液;将布洛芬的乙酸乙酯溶液加入到羧甲基-乙基-β-环糊精溶液中,控制温度45℃条件下,搅拌4h,制成布洛芬的环糊精包合溶液,将对羟基苯甲酸乙酯加入到布洛芬的环糊精包合溶液中,边搅拌边升温,温度升至70℃,得到水相;
d、布洛芬乳膏制备:将步骤b制得的油相加入步骤c制得的水相中,在该过程中控制温度为70℃,搅拌时间为0.5h,搅拌速度为150r/min;停止加热,然后边搅拌边降温,搅拌速度为150r/min,搅拌3h降至室温,得到布洛芬乳膏;
e、调味:将原料薰衣草油和橙花油加入到步骤d得到的布洛芬乳膏中,搅拌均匀,搅拌速度为100r/min,搅拌时间为30min,搅拌后得到布洛芬乳膏成品;
f、将步骤e制得的成品布洛芬乳膏按照规格进行灌装。
注射液的制备:
将468g的葡甲胺加入到6L的水中,搅拌使完全溶解,再按摩尔比为葡甲胺∶布洛芬=0.49∶1.00,加入(R)布洛芬、(S)布洛芬或(RS)布洛芬1009g,搅拌使布洛芬完全溶解,加水至10L,制成含布洛芬浓度为100g/L的溶液,用碳酸钠溶液调节pH至7.5,并保证溶液澄清无色,加入活性炭,用量为0.02%,煮沸30分钟,冷却至60℃,放置10分钟,脱炭过滤,用安瓿瓶灌装,即得。
[1][中国发明,中国发明授权]CN201010235320.7一种注射用布洛芬的精制方法
[2][中国发明,中国发明授权]CN201310640645.7布洛芬乳膏的制备方法
[3][中国发明,中国发明授权]CN201010257800.3一种布洛芬注射制剂及其制备方法