155830-69-6 / (R)-(-)-1-[(S)-2-二苯基磷二茂铁乙基-二叔丁基磷的合成方法

背景及概述^[1]

(R)-(-)-1-[(S)-2-二苯基磷二茂铁乙基-二叔丁基磷是一种手性二茂铁类P,P配体，手性二茂铁类P,P配体是不对称催化氢化催化剂制备中的重要配体，与大多数双膦配体易被氧化相比，该类双膦配体则相对稳定，在许多药物和精细化学品的合成中发挥着重要的作用，比如(S)-异丙甲草胺、茉莉酮酸酯、维生素H、阿格列汀和右旋美沙芬等，手性二茂铁类P,P配体已被广泛应用于大规模不对称催化氢化反应中。

制备^[1]

(1)(R)-1-二茂铁基乙基二叔丁基膦的合成

在氩气保护下，向干燥反应器中依次加入乙烯基二茂铁(1mol，212g)、(R)-3,3’-双(3,5-二甲基苯基)-1,1’-联萘酚膦酸酯(0.01mol，5.6g)以及1L甲苯，然后加入二叔丁基膦(1mol，147g)，升温至60℃反应12小时，然后降温冷却，向体系中滴加水，然后分液，有机层用无水硫酸镁干燥、过滤，减压蒸馏除去溶剂后得到黄色固体，二氯甲烷和甲醇重结晶得到(R)-1-二茂铁基乙基二叔丁基膦347g，产率97％，e.e.值99.5％。31PNMR(400MHz,CDCl3),δ:48.7；1HNMR(400MHz,CDCl3),δ:4.35-4.14(m,4H,Fc-H),4.19(m,5H,Fc-H),3.44(m,1H),1.83(d,J＝7.2Hz,3H),1.13(d,J＝79.6Hz,18H)；HRMS:CalcdforC20H31FeP358.1513，Found358.1511；元素分析实测值(计算值)/％:C67.02(67.05),H8.70(8.72).

(2)(R)-(-)-1-[(S)-2-(二苯基膦)二茂铁]乙基二叔丁基膦的合成

在氩气保护下，向干燥反应器中加入(R)-1-二茂铁基乙基二叔丁基膦(0.9mol，321g)和1L乙醚，然后加入1M二乙基锌的正己烷溶液(0.9mol,0.9L)，0℃反应3小时后，向体系中滴加二苯基氯化膦(0.9mol，199g)，滴加完毕后加热回流2小时，向体系中加入水淬灭，然后分液，有机层用无水硫酸镁干燥、过滤，减压蒸馏除去溶剂后得到黄色固体，二氯甲烷和甲醇重结晶得到(R)-(-)-1-[(S)-2-二苯基磷二茂铁乙基-二叔丁基磷468g，产率96％,e.e.值99.3％.31PNMR(400MHz,CDCl3),δ:-26.0(d,J＝50.8Hz),49.8(d,J＝50.7Hz)；1HNMR(400MHz,CDCl3),δ:7.65-7.61(m,2H,Ph),7.35-7.14(m,8H,Ph),4.37-4.22(m,3H,Fc-H),3.84(s,5H,Fc-H),3.43(m,1H),1.83(m,1H),1.09(dd,J＝79.6Hz,J＝10.5Hz,18H).HRMS:CalcdforC32H40FeP2542.1955，Found542.1192.元素分析实测值(计算值)/％:C70.82(70.85),H7.41(7.43).。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201610228279.8一种手性二茂铁类P,P配体的合成方法