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国家卫生健康委办公厅1月27日发布了《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第四版)》，其中提到对于新冠病毒感染患者，可以考虑使用洛匹那韦/利托那韦片进行抗病毒治疗。
事件回顾：
1月23日，之前被确诊感染新型冠状病毒的北京大学第一医院呼吸和危重症医学科主任王广发接受媒体采访时表示，艾滋病治疗药物洛匹那韦/利托那韦片（Lopinavir/ritonavir，LPV/r，商品名：克力芝）对他很有效，服用后只用了一天体温就好转。
据路透社当地时间1月24日报道，世界卫生组织发言人贾萨雷维奇(Tarik Jasarevic)在日内瓦举行的记者简报会上表示，世卫组织和专家或研究中东呼吸综合症(MERS)的治疗方法，是否可以用作应对新型冠状病毒。
2020年1月24号，《柳叶刀》在线发表了名为《Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China》的文章，通讯作者为北京中日友好医院曹彬教授及北京协和医学院王建伟教授。该文章提到对于新冠病毒，目前没有很好的治疗方案，但可以参考之前针对MERS的治疗方法。目前已经启动了一项随机对照试验来观察lopinavir和ritonavir的组合对2019-nCoV感染住院的患者的疗效和安全性。
那么lopinavir和ritonavir针对冠状病毒MERS-CoV的治疗效果到底怎么样？
2020年1月10日，Nature Communication在线发表了《Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV》。
中东呼吸综合症冠状病毒（MERS-CoV）是一种严重呼吸系统疾病的病原体，自2012年以来，在27个国家中有2468人感染，851人死亡。尽管目前正在沙特阿拉伯王国对人类中的lopinavir、ritonavir和干扰素β（LPV/RTV-IFNb）的联合应用效果进行评估，但目前还没有针对MERS-CoV感染的批准治疗方法。
本文章主要通过体外细胞实验和体内动物试验来测试抗病毒药物雷姆昔韦（RDV）、lopinavir、ritonavir和干扰素β对MERS-CoV的治疗效果。主要结论有：
1、RDV和IFNb比LPV和RTV具有更高的抗病毒活性，且IFNb抗病毒活性并不因为与LPV/RTV联用而得到显著提高。
2、在小鼠体内，预防性和治疗性使用雷姆昔韦（RDV）均能改善肺功能，降低肺病毒载量和严重的肺病理。相比之下，预防性LPV/RTV-IFNb在不影响其他疾病参数的情况下略微地降低病毒载量。治疗性LPV/RTV-IFNb可改善肺功能，但不减少病毒复制或严重的肺病理改变。
3、治疗性使用RDV可减少MERS-CoV复制及病理，同时可改善肺功能以及减轻急性肺损伤(ASI)；而治疗性使用LPV/RTV-IFNb虽然可以改善肺功能，但不能降低急性肺损伤(ASI)。
结论：
对于雷姆昔韦（RDV）和洛匹那韦/利托那韦在针对2019-nCoV新冠病毒治疗中是否会有成效，还有待于更多的临床观察和总结。但目前洛匹那韦/利托那韦在国内已经上市，是HIV治疗的处方药，而雷姆昔韦（RDV）还未上市，因此对于当前新冠疫情，洛匹那韦/利托那韦仍是首选抗病毒治疗药物。
抗病毒药物介绍：
【洛匹那韦/利托那韦】
洛匹那韦和利托那韦构成的合剂就是克力芝，2000年被美国FDA批准上市用于艾滋病的抗病毒治疗，虽然服用药物会带来腹泻、呕吐、血脂高等副作用，但由于抗病毒效果好、耐药屏障高，目前仍作为主要的抗HIV治疗药物应用于临床，克力芝在我国也是作为免费抗病毒药物提供给HIV感染者的。
冠状病毒的复制也需要病毒蛋白酶的作用。洛匹那韦/利托那韦等针对HIV的蛋白酶抑制剂如果也能和冠状病毒蛋白酶结合从而抑制其正常功能，则可发挥抗冠状病毒作用。前期体外研究表明，洛匹那韦/利托那韦能够抑制MERS-CoV以及SARS-CoV的复制。SARS疫情爆发时，中国香港学者使用克力芝联合利巴韦林治疗了41名SARS病患，发现相对于111名单用利巴韦林治疗的患者，联合治疗的患者在症状出现后21天发生急性呼吸窘迫综合征（ARDS）或死亡等不良事件的风险更低（2.4% vs 28.8%）。
【Remdesivir】
Remdesivir（RDV，GS-5734）是吉利德（Gilead）公司研发的一款新型核苷类似物抗病毒药。核苷类似物可以通过抑制病毒核酸合成而发挥抗病毒治疗效果。RDV目前主要是作为埃博拉病毒的试验药物正在进行相关研究，其在体外具有很强的抗丝状病毒效果，目前已经完成III期临床试验。RDV不仅对埃博拉病毒这类的丝状病毒有效，对于呼吸道合胞病毒、冠状病毒、尼帕病毒（Nipah virus）、亨德拉病毒（Hendra virus）也有抑制效果。
与克力芝联合IFN-β相比，RDV在体外细胞培养以及动物实验中的表现都要更优，并且是唯一能够改善肺组织病理损伤的治疗药物。从目前的研究数据看，RDV可能是最具潜力的抗新型冠状病毒药物。不过关于RDV在人体内的安全性和有效性还没有相关研究。
参考文献：
国家卫生健康委办公厅(1月27日):《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第四版)》.
Sheahan TP, et al. Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV. Nat Commun, 2020.