155206-00-1 / 贝美前列素

贝美前列素用于降低对其他降眼压制剂不能耐受或不够敏感(多次用药无法达到目标眼内压值)的开角型青光眼及高眼压症患者的眼内压。

贝美前列素的药理毒理作用：
药理作用：贝美前列素为一种合成的前列酰胺，是具有降低眼内压活性的前列腺素结构类似物，选择性地模拟了天然存在的前列酰胺的作用。贝美前列素被认为是通过增加房水经小梁网及葡萄膜巩膜两条外流途径而降低眼内压(IOP)的。高眼压是导致青光眼性视野缺损的主要因素。眼内压越高，视神经受损及视野缺损的危险性越大。

毒理作用：在小鼠和大鼠的口服(管饲)试验中，即使给药剂量达到100mg/kg/天时仍无毒性反应。此剂量以mg/m2表示至少比体重为十公斤的小孩用一整瓶本品的剂量高70倍。

致癌，致突变，生殖毒性：对小鼠或大鼠分别口服喂饲104周，剂量达2mg/kg/天和1mg/kg/天（相当于约192和291倍人体推荐用量，以局部角膜和/或结膜囊给药后血液AUC水平计）的研究中，贝美前列素没有致癌性。
艾姆斯氏试验，小鼠淋巴瘤试验和小鼠体内微核试验显示贝美前列素无致突变作用。
在用雌性和雄性大鼠进行的试验中，当给药剂量达到0.6mg/kg/天(以血液AUC水平计，相当于人体推荐用药量的103倍)时也不损害其生殖能力。

致畸作用：对怀孕小鼠和大鼠进行的胚胎/胎鼠发育研究，给小鼠和大鼠分别口服以血液AUC水平计至少相当于人体推荐用药量的33和97倍剂量的贝美前列素，妊娠的小鼠和大鼠发生流产。

当给药剂量为以血液AUC水平计相当人体推荐用药量的41倍时，母鼠妊娠期缩短，死胎、再吸收推迟现象增加，分娩前后幼鼠死亡率增加且幼鼠体重减轻。

【扩展阅读】
前列腺素衍生物类(Prostaglandin analogs，PGAs)已成为我国青光眼诊疗专家共识中推荐原发性开角型青光眼的一线用药选择之一。自从第一个PGAs药物拉坦前列腺素滴眼液于1996年美国上市以来，众多的临床研究证实该类降眼压药物具有良好的降眼压疗效、眼部耐受性和依从性，是唯一降压幅度超过25%且可达30%以上的眼局部降眼压药物。PGAs通过促进房水外流而降低眼压，并且与巩膜表面静脉压的高低无关、与体位无关，因此该途径又称非压力依赖途径，这是与其它类降眼压药物的区别特征，国内现用药物有拉坦前列素( latanoprost) 、曲伏前列素( travoprost) 和贝美前列素( bimatoprost)，最近又迎来了他氟前列素（tafluprost）的上市 ，这给临床医生和青光眼患者的选择使用增加了机会。

发表于中华眼科杂志2015年第2期、由葛坚教授领衔的中国多中心随机临床对照研究（三期临床试验）结果显示了他氟前列素滴眼液良好的降眼压疗效、安全性和眼部耐受性。此外，由于PGAs滴眼液降眼压幅度大，并且不受眼压昼夜规律影响，因此对于正常眼压性青光眼，以及那些眼压控制在正常范围的中、上限，但病程仍继续进展的青光眼，或是有夜间眼压升高的患眼，需要达到全天候平稳控制眼压的患者，是最为合适的局部药物治疗选择。再者，对于临床工作中观察到某些青光眼患者开始使用某种PGAs降眼压药时降眼压效果很好，但时间一久便逐步失去降眼压的效果，即产生了疗效飘逸（耐药性），或发生了眼部的不良反应。针对这些患者，及时地更换另一种PGAs降眼压药，往往会重新获得良好的降眼压效果和眼部耐受性。

他氟前列素滴眼液作为PGAs的新成员，一定有它的新特点，我们期待着通过临床广泛应用实践的观察积累，显示出它在中国青光眼患者的良好应用前景！

参考资料：
https://www.fuguantang.com/news/53622.html
https://yao.xywy.com/goods/12249.htm#manual
参考文献：葛坚 黎晓新 孙兴怀 贺翔鸽 张虹.0.0015%他氟前列素滴眼液与0.005%拉坦前列素滴眼液治疗原发性开角型青光眼和高眼压症的多中心随机单盲平行对照试验. 中华眼科杂志, 2015,50(02): 95-102.