153433-80-8 / (2R，3S)-3-(苯甲酰基氨基)-2-羟基苯丙酸乙酯的制备

背景及概述^[1]

(2R，3S)-3-(苯甲酰基氨基)-2-羟基苯丙酸乙酯是一类重要的合成中间体，可以用来合成抗癌药物紫杉醇。(2R，3S)-3-(苯甲酰基氨基)-2-羟基苯丙酸乙酯的传统合成方法主要由α、β不饱和酯经过不对称双羟化反应，然后经叠氮取代、还原制得。

制备^[1]

1）将0.786g(5.72mmol)硝基苄、5mL四氢呋喃和0.731g(6.3mmol)乙醛酸异丙酯加入到25mL圆底烧瓶中，加入磁子，室温搅拌下向体系加入340mg(0.57mmol)1-(3，5-二三氟甲基苯基)-3-[(6-甲氧基-喹啉-4)-(5-乙烯基-1-氮杂-桥环[2.2.2]癸烷-2)-甲基]-硫脲，室温反应18h，蒸除溶剂，柱层析(石油醚：乙酸乙酯10～5:1)得到无色粘稠油状物为3-硝基-3-苯基-2-羟基羧酸异丙酯1.062g，收率73.4％。

主要构型产物¹HNMR(CDCl₃，500MHz)：δ1.00(d，J＝6.5HZ，3H)，1.20(d，J＝6.5HZ，3H)，4.83(d，J＝6.0HZ，1H)，4.99-5.04(m，1H)，5.69(d，J＝6.0HZ，1H)，7.40-7.47(m，3H)，7.51-7.53(m，2H)；28％ee.

2）将手性3-硝基-3-苯基-2-羟基羧酸乙酯1.196g(5mmol)加入50mL圆底烧瓶中，向其中加入醋酸25mL，再向其中加入锌粉1.625g(25mmol)，35℃反应15分钟，过滤，用乙酸乙酯50mL洗锌粉，滤液依次用30mL饱和碳酸钠、30mL氨水洗，无水硫酸钠干燥乙酸乙酯层，减压蒸出乙酸乙酯；再依次向其中加入干燥的二氯甲烷10mL，苯甲酰氯0.58mL(5mmol)，三乙胺0.66mL(5mmol)，20-30℃搅拌2小时，减压蒸出有机溶剂，柱层析(石油醚：乙酸乙酯10～5:1)得到无色粘稠油状物为(2R，3S)-3-(苯甲酰基氨基)-2-羟基苯丙酸乙酯1.25g，收率79.9％。

¹HNMR(CDCl₃，500MHz)：δ1.12(t，J＝7.5HZ，3H)，2.98(d，1H)，4.13-4.23(m，2H)，4.67(m，1H)，5.58(dd，1H)，7.06(d，1H)，7.20-7.56(m，8H)，7.80(d，2H)；27％ee.

主要参考资料

[1] CN201410455636.5一种合成手性3-氨基-3-苯基-2-羟基羧酸酯化合物的方法