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151377-74-1 / 左氧氟沙星去乙烯乙二醛杂质的制备方法

概述[1]

左氧氟沙星(levofloxacin)是氧氟沙星的左旋体,具有抗菌谱广,抗菌作用强的特点。左氧氟沙星的原研厂家为日本第一株式会社,在1993年首先于日本上市,剂型为片剂,现在已经在美国、英国、包括中国在内的多国上市。目前国内上市的左氧氟沙星制剂有片剂、注射剂、水针等剂型。左氧氟沙星去乙烯乙二醛杂质是左氧氟沙星的杂质。

左氧氟沙星去乙烯乙二醛杂质的制备方法

制备方法[1]

取N-甲基乙二胺盐酸盐2g(13.6mmol)于50ml烧瓶中,加入12ml二甲亚砜,三乙胺 5.46g(54.4mmol),搅拌1.5h。搅拌完毕,过滤,固体用6ml二甲亚砜洗涤,合并滤液和洗液,加入左氧羧酸3.09g(10.9mmol),升温,保持反应温度在50~60℃,反应1.5h。反应完毕,旋蒸蒸除溶剂,得到棕色油状物,向油状物中加入10ml乙醇,搅拌30min,析出棕色固体,过滤,收集滤液。将滤液蒸干,加入15ml二氯甲烷,搅拌析出黄色固体,过滤得到固体。固体利用甲醇:二氯甲烷=1:1柱层析,得到杂质Ⅰ为白色固体1.6g,收率43%。

取杂质Ⅰ0.67g(2mmol),置于10ml烧瓶中,加入甲酸2.8g(60mmol),乙酸酐0.45g(4.4mmol),升温,保持温度50-60℃,反应1.5h。反应完毕,冰浴条件下滴加纯化水5ml,室温搅拌30min,得淡黄色液体,旋蒸蒸除溶剂,得到淡黄色油状物。油状物利用甲醇:二氯甲烷= 1:1柱层析,得到淡黄色固体0.36g。加入5ml水,加热至45℃搅拌至溶解,滴加10ml丙酮,缓慢降温析出淡黄色固体,过滤,干燥得杂质Ⅱ0.24g,收率31%。

通过HPLC法对本发明方法制备的杂质Ⅱ进行检测,谱图如图2所示,通过面积归一化法计算本发明的杂质Ⅱ纯度达到99.5%以上。图2为左氧氟沙星杂质Ⅱ的色谱图。

左氧氟沙星去乙烯乙二醛杂质的制备方法

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201510865425.3 左氧氟沙星杂质的制备方法