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吡啶是一种含有一个氮原子的六元杂环化合物，即苯分子的一个碳被氮取代，它具有许多特殊的药效和结构特性。吡啶衍生物广泛存在于自然界，其中许多物质具有特殊的药理作用。目前吡啶类化合物主要靠化学合成而来。3-羟基-2-硝基吡啶是一种刺激性物品，对眼睛、呼吸系统和皮肤均有刺激作用。传统3-羟基-2-硝基吡啶的合成过程中反应时间长，有时甚至一天的时间，容易发生危险。克唑替尼是美国Pfizer公司近年来所研制发明的一种小分子新型多靶点酪氨酸激酶的抑制剂(即TKI)。2011年8月，TKI得到美国食品药品管理局(FDA)批准，可将其用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的晚期NSCLC，作为世界上第一个研制开发的关于ALK阳性NSCLC的小分子酪氨酸激酶抑制剂，克唑替尼可有效地抑制肝细胞生长因子受体(HGFR)以及间变型淋巴瘤激酶(ALK)的生长，而3-羟基-2-硝基吡啶则是合成克唑替尼的一个重要的中间体。
方法1：一种3-羟基-2-硝基吡啶的制备方法，包括步骤为：
（1）往3-羟基吡啶中边搅拌边加入浓硫酸，并减压条件下使氯化氢挥发，再加入质量百分比为42%的发烟硫酸和发烟硝酸，升温到80℃并搅拌3小时，得到混合物；
（2）往所述混合物中滴加浓氨水，调节pH值使pH值为5.5，再加入水搅拌得到沉淀物，对沉淀物过滤烘干得到3-羟基-2-硝基吡啶。
方法2：制备3-羟基吡啶。:在装有温度计，回流冷凝管，恒压滴液漏斗，磁力搅拌的250ml的三颈烧瓶中加入85ml20％的盐酸溶液(0.510mol)，之后慢慢滴加10g的糠胺(0.102mol)，滴加完毕，冷却至10℃之间，慢慢滴加19ml的30％浓度的H2O2，滴加时间为30～40分钟，滴完后，保温时间1.5小时，加热至100℃，加热回流2.5～3小时，点样监控反应终点，反应完之后冷却至室温，用1mol/L的NaOH调节PH7～8，乙醚多次萃取得到3-羟基吡啶8.1g，产率为83％。
[1] CN201310646370.8一种3-羟基-2-硝基吡啶的制备方法
[2] CN201510769632.9一种3-羟基-2-硝基吡啶的合成工艺