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4，6-二氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-2，2’-二嘧啶是合成波生坦的中间体。波生坦为非肽类非选择性内皮素受体阻断剂高取代嘧啶衍生物或内皮素-1(ET-1)受体的竞争性阻断剂，与血管中的内皮素受体A(ETA)及脑、上皮和平滑肌细胞中的内皮素受体B(ETB)结合。ET-1是一种强效的内源性血管收缩剂并有增生、致纤维化和致炎作用，在肺动脉高血压(PAH)患者的血浆和肺组织中浓度较高。ET-1在肺循环中的阻断作用可使肺血管抗性降低以及减弱慢性高血压对血管的重塑作用。用于治疗休息或轻微运动时(功能状态评分为Ⅲ或Ⅳ级)出现呼吸困难症状的PAH患者以及改善运动耐力及相关症状。
于100L反应釜中，加入1，2-二氯乙烷64L，丙二酸二乙酯6.4KG，苯磺酸11KG，最后加入NCS 5.4KG。升温至60-80℃反应5-8小时。减压蒸出1，2-二氯乙烷，而后加入30L水中，搅拌分液，水层用1，2-二氯乙烷提取20L×3，有机层合并，用10L水洗，有机层加入6KG无水硫酸钠干燥，3小时后过滤、减压蒸干，得产品7.24KG淡黄色液体，收率93％。
于50L反应釜中，加入25L乙腈、3.5KG碳酸钠，滴加愈创木酚2.73KG，加完后再滴加4.27KG 2-卤代丙二酸二乙酯的5L乙腈溶液，滴毕，控温60-80℃反应过夜。反应液冷却，离心，浓缩至干，倒入10L水中，搅拌，静置，分层，水层再用1，2-二氯乙烷10L提取1次，合并有机层，用5升水洗1次，合并有机层干燥，减压浓缩至干，剩余物减压蒸馏得产品5.59KG，收率90％。
于50L反应釜中，加入35升乙醇、400G乙醇钠、1.5KG 2-氰基嘧啶，升温至50-60℃反应过夜。加入苯磺酸铵2.55KG，加热回流反应5-8小时。分批加入氢氧化钠1.73KG，搅拌30-50分钟，滴加3.41KG 2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二乙酯(b)的5L乙醇溶液，滴毕，回流反应5-7小时。加入水中，溶解固体，滴加盐酸，调节PH至3-4，析出固体，离心，所得固体用水洗涤3次，滤饼烘干，得产品3.83KG，收率85％(以2-氰基嘧啶计)。
于20L反应釜中，加入15L三氯氧磷、3KG 5-(2-甲氧基苯氧基)[2，2’-双嘧啶]-4，6(1H，5H)-二酮(c)、2KG N，N-二甲基苯胺，升温至80-100℃反应6-8小时。减压蒸出剩余的三氯氧磷，剩余物加到大量碎冰中，加入甲苯提取、水洗、浓缩干得粗品，甲醇重结晶得浅棕色固体产品3KG，纯度99％Min(HPLC)，收率89.4％。
1HNMR(CDCl3)δ8.95(d，2H，4′H，6′H)，7.49(t，1H，5′H)，6.94-7.10、7.58-7.60(m，4H，苯环上的氢)，3.99(s，3H，-OCH3)ppm
MS(ESI)m/e：349(M+H)+
[1] [中国发明,中国发明授权] CN200810019945.2 4,6-二氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-2,2’-二嘧啶的合成方法【公开】/4,6-二氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-2,2''-二嘧啶的合成方法【授权】