1492-18-8/甲酰四氢叶酸钙的临床应用和适应症

四氢叶酸的甲酰衍生物，本品无抗肿瘤作用，主要用于高剂量甲氨蝶呤滴注时解救，与5-FU同时应用加强后者的治疗作用。用于大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)解救：每次6～15mg/m2，肌注或静注，每6小时1次，共12次(3天);与5-FU并用增效：每次200～500mg/m2，静滴，与5-FU合用，每日1次，连用5天。

又叫甲叶钙，系一种抗贫血药。作用与叶酸相似。临床用于治疗氨蝶呤、氨甲喋呤过量的解毒剂;也可用于治疗巨幼红细胞性贫血、白细胞减少症等。本品针剂每支1ml含3mg。应用：氨蝶呤过量立即肌注3～6mg，如服用氨蝶呤超过4小时则无效;巨幼红细胞贫血1日9mg，10～15日疗效满意后，可减至每日5mg至血象恢复、症状消失;白细胞减少症1日3～6mg。

微黄或黄色结晶性粉末，熔点240～250℃(分解)。不溶于乙醇，易溶于水、氢氧化钠溶液。用四氢叶酸钾与氧化钙进行置换反应制得。用于各种原因所引起的巨细胞性贫血、氨蝶呤及氨甲蝶呤过量的解毒，效果比叶酸好，并有刺激白细胞生长成熟的作用。

甲酰四氢叶酸钙是叶酸还原型的甲酰化衍生物，系叶酸在体内的活化形式（参见“叶酸”）。甲氨蝶呤等叶酸拮抗剂的作用是与二氢叶酸还原酶结合而阻断叶酸向四氢叶酸盐转化。甲酰四氢叶酸钙可直接提供叶酸在体内的活化形式，具有“解救”过量的叶酸拮抗物在体内的毒性反应，有利于胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以至蛋白质合成。甲酰四氢叶酸钙可限制甲氨蝶呤对正常细胞的损害程度，通过相互间竞争作用，并能逆转甲氨蝶呤对骨髓和胃肠黏膜反应，但对已存在的甲氨蝶呤神经毒性则无影响。

肌注血清峰值需0.71小时±0.09小时。血清还原叶酸T1/2,静注、肌注后为3.5～6.2小时。无论何种途径进入，药物作用持续3～6小时。经肝和肠黏膜作用后甲酰四氢叶酸钙代谢为5-甲基四氢叶酸，80％～90％经肾排出，小量5％～8％随粪便排泄。

主要用作叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂。临床常用于预防甲氨蝶呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。当口服叶酸疗效不佳时，也用于口炎性腹泻、营养不良、妊娠期或婴儿期引起的巨幼细胞性贫血，但对维生素B12缺乏性贫血并不适用。近年应用亚叶酸钙作为结肠、直肠癌的辅助治疗，与氟尿嘧啶联合应用，可延长存活期。

规定的剂量和给药时间均应严格遵守，不得随意改变。补加剂量或停药必须经负责医师同意。肌内注射：作为甲氨蝶呤的“解救”疗法，甲酰四氢叶酸钙剂量最好根据血药浓度测定。一般采用剂量按体表面积为9～15mg/m2,每6～8小时一次，持续2日，直至甲氨蝶呤血清浓度在5×10－8mol/L以下。作为乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒剂，每次剂量肌注9～15mg，视中毒情况而定。用于贫血，每日肌注1mg。静脉注射：作为结肠-直肠癌的辅助治疗，与氟尿嘧啶联合应用；甲酰四氢叶酸钙静脉注射200mg/m2，注射时间不少于3分钟，接着用氟尿嘧啶300～400mg/m2静脉注射，每日一次，连续5日为一疗程，根据毒性反应，每隔4～5周可重复一次，以延长存活期。小儿剂量可酌情参照成人用量。

甲酰四氢叶酸钙较大剂量与巴比妥、扑米酮或苯妥英钠同用，可影响抗癫癎作用。

（1）当患者有下列情况者，甲酰四氢叶酸钙应谨慎用于甲氨蝶呤的“解救”治疗：酸性尿（pH<7）、腹水、失水、胃肠道梗阻、胸腔渗液或肾功能障碍。有上述情况时，甲氨蝶呤毒性较显著，且不易从体内排出；病情急需者，甲酰四氢叶酸钙剂量要加大。

（2）接受大剂量甲氨蝶呤而用甲酰四氢叶酸钙“解救”者应进行下列各种实验室监察：

①治疗前观察肌肝廓清试验；

②甲氨蝶呤大剂量后每12～24小时测定血浆或血清甲氨蝶呤浓度，以调整甲酰四氢叶酸钙剂量和应用时间；当甲氨蝶呤浓度低于5×10－8mol/L时，可以停止实验室监察；

③甲氨蝶呤治疗前及以后每24小时测定血清肌酐量，用药后24小时肌酐量大于治疗前50％，指示有严重肾毒性，要慎重处理；

④甲氨蝶呤用药前和用药后每6小时应监测尿液酸度，要求尿液pH保持在7以上，必要时用碳酸氢钠和水化治疗，在注射当天及注射后2日（每日补液量在3000ml/m2）以防肾功能不全；

⑤甲酰四氢叶酸钙不宜与甲氨蝶呤同时用，以免影响后者抗叶酸作用，一次大剂量甲氨蝶呤后24～48小时再启用甲酰四氢叶酸钙，剂量应要求血药浓度等于或大于甲氨蝶呤浓度。

（3）甲酰四氢叶酸钙可同时与乙胺嘧啶或甲氧苄啶应用以预防后者引起的继发性巨幼细胞性贫血。

（4）甲酰四氢叶酸钙应避免光线直接照射及热接触。过期药物不得应用。

（5）甲酰四氢叶酸钙不宜用于治疗维生素B12缺乏所引起的巨幼细胞性贫血，否则无助于神经系统损害的恢复。

[1]儿科学辞典

[2]新编实用医学词典

[3]化学物质辞典

[4]亚叶酸钙片说明书