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丁二酸单乙酯酰氯是一种重要的医药中间体，它是生产红霉素琥珀酸单乙酯的主要原料。红霉素是一种疗效较好的大环内酯类抗生素药物，但患者口服后易出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等副作用。而琥珀乙红霉素对胃肠道刺激小，既能保持红霉素较好的疗效，又降低了副作用，是大环内酯药物中最具开发前途的抗生素类药品，随着市场对抗生素类药品需求的不断增加，丁二酸单乙酯酰氯的需求量也必然会上升。所以，丁二酸单乙酯酰氯作为一种医药中间体不仅在国内有广阔的前景，国外也有潜在的市场。
丁二酸单乙酯酰氯是一种重要的医药中间体，它是生产红霉素琥珀酸单乙酯的主要原料。其它应用举例如下：
包括如下步骤：在反应容器中加入丁二酸单乙酯酰氯溶液800ml，加入200ml的溴化钾溶液，控制搅拌速度300—350rpm，分4--6次加入丙酮二羧酸(2)3.2mol，缓慢使溶液升温至50--55℃，直到加入的丙酮二羧酸完全溶解，降低溶液温度至10--13℃，保持搅拌速度20—25h，将反应产物倒入2L水溶液中，分出有机层，水层用N-甲基甲酰胺提取，合并有机层，用盐溶液洗涤，固体氢氧化钾脱水，蒸去溶剂，减压蒸馏，收集120--125℃的馏分，得丙酮二羧酸二乙酯(1)；步骤所述的丁二酸单乙酯酰氯溶液的质量分数为85—90%。
包括如下步骤：在安装有搅拌器、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入溴化亚锡0.06—0.065mol，干燥的苯1.3mol，控制搅拌速度160—230rpm，降低溶液温度至3-5℃，缓慢加入丁二酸单乙酯酰氯0.26mol，滴加时间控制在80—90min，升高溶液温度至85-92℃，反应50—70min，反应完成后降低溶液温度至15-20℃，将上述反应溶液倒入到溴化钾溶液中，溶液温度控制在2-5℃，控制搅拌速度150—190rpm，保持40—50min后，分出有机层，水层用辛烷提取4—7次，合并辛烷层，依次用亚硫酸钠溶液洗涤，氯化钠溶液洗涤，五氧化二磷脱水，减压蒸馏，收集180-185℃的馏分，得苯乙酮；其中，步骤所述的溴化钾溶液的质量分数为50—65％，步骤所述的辛烷的质量分数为85-90%。
以丁二酸单乙酯酰氯和2，2-二甲基-1，2-二噁烷-4，6-二酮为原料，经过4步化学反应，制得柠檬黄的衍生物TAR；并以该没含有磺酸基团的柠檬黄衍生物TAR为半抗原，用活性酯法将其与载体蛋白BSA或OVA偶联，制备柠檬黄的人工抗原，用分光光度法测定偶联物的偶联比，并免疫产生针对柠檬黄的特异性抗体，同时建立酶联免疫检测方法。
上述方法成功合成了柠檬黄的人工抗原，合成步骤简洁，有效，完全可用于免疫分析中，为以后人们的研究提供了必需的柠檬黄人工抗原，可以满足国内对柠檬黄研究的需要。
方法1：丁二酸酐与无水乙醇发生酯化反应后，再经氯化亚砜酰化而生成丁二酸单乙酯酰氯，反应方程式如下 :
具体步骤：在装有冷凝器的 250 ml 三口烧瓶中加入丁二酸酐 10 g(0 .1 mol)，加入一定量的无水乙醇，加热至回流，从回流开始计时，80 ℃反应 1 h，反应液稍冷却，减压蒸出乙醇，于60 ℃滴加氯化亚砜，加完氯化亚砜，升温至 95 ℃反应3 h，减压蒸出多余的氯化亚砜，在真空度 0 .3 kPa 下，收集 92 ℃～ 96 ℃馏分，即得丁二酸单乙酯酰氯成品。
方法2：丁二酸单乙酯酰氯(ESC)由丁二酸单乙酯和酰:氯化剂合成，酰氯化剂一般为光气、三氯化磷、氯化亚砜。光气有剧毒，尽量避免使用。虽然用三氯化磷作酰氯化剂成本较低，但是三氯化磷纯度不够高，在成品中容易引进杂质，而且副产物亚磷酸不便分离，影响产品质量。氯化亚砜纯度高，反应易于控制，蒸馏提纯方便，所以实验用它作酰氯化剂。反应方程式为：
具体步骤：向带有搅拌器的 250 mL三口烧瓶中加入一定量的丁二酸单乙酯，用恒压滴液漏斗逐滴加入氯化亚砜，水浴加热，温度控制在 30 ～ 60℃，恒温反应至没有气体放出，停止加热。用 N:aOH 水溶液吸收反应释放出的 SO2 和 HC l。反应完毕，在 133. 32 Pa 下，减压蒸馏收集 91 ～ 92℃馏分，称量，计算产品产率。
方法3：丁二酸单乙酯酰氯的制备方法，反应方程式如下：
合成步骤为：
a）丁二酸单乙酯的合成：反应器中加入丁二酸酐、无水乙醇，及占丁二酸酐质量20%~25%的强酸型苯乙烯系阳离子交换树脂，加热到100±2℃，保持此温度反应3~4h，气象色谱检测反应完全，停止反应，趁热过滤，除去树脂，滤液静置冷却到室温，有固体析出，再次过滤，固体滤饼为未反应的酸酐，滤液减压除去里面的水和乙醇，在真空度为2．27kPa下收集146～149℃的馏分，即为丁二酸单乙酯；丁二酸酐与无水乙醇的摩尔比为1：2.0~2.5。
b）丁二酸单乙酯酰氯的合成：向反应器中加入丁二酸单乙酯，控制反应温度25~30℃，滴加氯化亚砜，加热，温度控制在80~100℃，反应至没有气体放出，停止加热，反应完毕，减压蒸馏收集87~90℃／1lmmHg馏分，即为丁二酸单乙酯酰氯；丁二酸单乙酯与氯化亚砜的摩尔比为1：2.0~2.5。
[1] 丁二酸单乙酯酰氯的合成
[2] 丁二酸单乙酯酰氯的合成和表征
[3] CN201510969947.8一种瑞舒伐他汀药物中间体丙酮二羧酸二乙酯的合成方法
[4] CN201610827193.7一种去氧肾上腺素药物中间体苯乙酮的合成方法
[5] CN201210477482.0一种适用于柠檬黄的人工抗原的制备方法
[6] CN201010592809.X丁二酸单乙酯酰氯的制备方法