147497-32-3 / 6-溴-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮的制备方法

背景及概述^[1]

6-溴-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮可用作医药合成中间体。

制备^[1]

6-溴-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮制备如下：

5-溴茚酮(1.08g，5.12mmol)溶于50mL二氯甲烷中，0℃下缓慢加入甲烷磺酸(3.32mL，51.2mmol)，然后向反应体系中缓慢分批加入叠氮化钠(0.665g，10.23mmol)，缓慢升至室温，搅拌15小时。反应液冷至0℃，缓慢加入1N氢氧化钠10mL淬灭反应。反应液用二氯甲烷(50mL*3)萃取，合并有机层，依次用水100mL、饱和食盐水100mL萃取，无水硫酸钠干燥。残留物通过快速硅胶柱色谱纯化，使用石油醚/乙酸乙酯(V/V＝5：1)洗脱，得到化合物B0.50g，为淡黄色固体6-溴-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮，收率44％。1HNMR(300MHz，Chloroform-d)δ7.91(d，J＝8.3Hz，1H)，7.49(dt，J＝8.3，1.9Hz，1H)，7.40(d，J＝1.9Hz，1H)，6.51(brs，1H)，3.49(t，J＝6.6Hz，2H)，2.94(t，J＝6.6Hz，2H).

应用

6-溴-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮可用作医药合成中间体，如发生如下反应：

6-溴-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(0.5g，2.21mmol)溶于无水DMF(3mL)中，冰浴下加入60％氢化钠(1.76g，4.42mmol)，搅拌30分钟，加入4-溴甲基苯甲酸甲酯(0.557g，2.23mmol)，反应液升至室温，搅拌1小时，倒入100mL碎冰中，用乙酸乙酯(100mL*3)萃取，合并有机层，依次用水100mL、饱和食盐水100mL萃取，无水硫酸钠干燥。残留物通过快速硅胶柱色谱纯化，使用石油醚/乙酸乙酯(V/V＝5：1)洗脱，得到化合物C0.74g，为淡黄色固体，收率90％。1HNMR(300MHz，Chloroform-d)δ8.05-7.98(m，3H)，7.51(dd，J＝8.4，1.9Hz，1H)，7.39(d，J＝8.2Hz，2H)，7.35(d，J＝2.1Hz，1H)，4.83(s，2H)，3.91(s，3H)，3.49(t，J＝6.6Hz，2H)，2.94(t，J＝6.6Hz，2H).

主要参考资料

[1] (CN107879975)组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其应用