手机扫码访问本站
微信咨询
3-甲基异恶唑-5-胺是一种有机中间体，有文献报道其可用于制备HPK1抑制剂和ERK抑制剂。
在烧瓶中加入186.9克（2.69摩尔）羟胺盐酸盐、150克（1.8摩尔）3-氨基巴豆腈、30克（1%w/v）Fe3O4@SiO2和3升水，搅拌过夜。反应12小时后，使用外部钡铁氧体磁铁去除磁性纳米粒子。使用25g碳酸钠将反应混合物碱化至pH值10。过滤混合物，固体与600毫升乙醚一起搅拌并过滤。将获得的乙醚滤液与含水滤液合并并分离醚层。用乙醚(2×300mL)萃取水层，用无水MgSO4(125g)干燥乙醚层，在真空下汽提有机溶剂，留下在真空下用KOH干燥的固体。将固体从水中重结晶，用冷水洗涤并干燥。
3-甲基异恶唑-5-胺可用于制备具有下述结构的HPK1抑制剂。由于在免疫方面的重要作用，HPK1抑制剂在恶性实体肿瘤或者血液癌(如急性髓性白血病、膀胱上皮癌、乳腺癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌、黑色素瘤)、自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、银屑病关节炎)和炎症反应中均扮演重要的角色。目前针对HPK1靶点尚未有药物上市，存在巨大的临床需求。
3-甲基异恶唑-5-胺可用于制备具有下述结构的ERK抑制剂。考虑到在Ras-Raf-Mek-Erk信号级联放大(signaling cascade)中Erk蛋白的下游位置，Erks的抑制可以提供一种替代策略以下调所述通路的活性。照此，有充分的理论基础来开发Erk小分子抑制剂作为用于源于，例如脑、肺、结肠、乳房、胃、胰、头和颈、食道、肾脏(renal)、肾脏(kidney)、卵巢、皮肤、前列腺、睾丸、妇科(gynecological)或甲状腺的广泛的人类癌症的新型治疗剂。此外，Erk抑制剂还可以被用于治疗，例如，非癌过度增生病症(hyper-proliferative disorders)(例如，皮肤的良性增生、再狭窄、良性前列腺肥大)、胰腺炎、肾脏疾病、疼痛、与血管生成(vasculogenesis)或血管新生(angiogenesis)有关的疾病、急性和慢性炎性疾病(例如，风湿性关节炎，动脉粥样硬化，炎症性肠道疾病)，皮肤疾病(例如，银屑病、湿疹和硬皮症)、糖尿病、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、老年性黄斑变性、哮喘、败血性休克、T细胞介导的疾病、慢性阻塞性肺病(COPD)。
[1]Asian Journal of Chemistry, 29(1),124-128;2017
[2] PCT Int. Appl., 2021004547, 14 Jan 2021
[3] PCT Int. Appl., 2020244637, 10 Dec 2020