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2-羟甲基噻唑是一种有机中间体，可由2-溴噻唑为原料先制备噻唑-2-甲醛，然后还原得到2-羟甲基噻唑。
步骤1)噻唑-2-甲醛
将正丁基锂环己烷溶液(60mL，150mmol，2.5mol/L)和无水乙醚(100mL)加入反应瓶中，所得混合物在氮气保护下降温至-78℃，然后缓慢滴加2-溴噻唑(20g，122mmol)到上述反应液中，1h滴完。滴完后的混合物升温至70℃反应30min，然后缓慢滴加DMF(14.26g，195mmol)，1h滴完。所得混合物降温至-40℃搅拌反应1h。升温至0℃，加入HCl(4M)(100mL)，分液，水相用饱和碳酸钾水溶液将pH调节至7～8，所得混合物用乙醚(100mL×3)萃取，合并的有机相用饱和食盐水(100mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，得到标题化合物为棕红色液体(7.0g，51％)。MS(ESI，pos.ion)m/z：114.1[M+H]+。
步骤2) 2-羟甲基噻唑
将噻唑-2-甲醛(7.00g，61.9mmol)溶于无水甲醇(140mL)中，所得混合物降温至0℃后加入硼氢化钠(4.70g，124mmol)并升温至室温搅拌反应过夜。加入水(200mL)，所得混合物用乙酸乙酯萃取(100mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水(100mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，得到标题化合物为棕色液体(5.80g，81％)。MS(ESI，pos.ion)m/z：116.2[M+H]+。
噻唑-2-甲醛的制备
取含2-溴噻唑(10.00克，60.96毫摩尔)的Et2O(43毫升)溶 液，以1小时时间滴加至冷却(-78℃)的BuLi溶液(1.6M己烷溶 液，46毫升，73.52毫摩尔)中。所得混合物于-70℃下搅拌20 分钟，然后以1小时时间添加DMF溶液(7.50毫升，97.5毫摩 尔)，同时保持温度在-65℃以下。使反应混合物以1小时时间 回升至-40℃，然后于此温度下搅拌1小时。使反应混合物回 升至0℃，添加4M HCl水溶液。分成两层。有机层经4M HCl 水溶液萃取。合并的水层经K2CO3中和，以Et2O(3x)萃取。合 并的有机萃液经硫酸镁脱水，过滤，真空排除溶剂，产生标 题化合物(6.88克，99％)的褐色油状物，未再纯化即使用。Rf ＝0.60(MeOH/CH2Cl2 1∶9)。
2-羟甲基噻唑的制备
取搅拌且冷却(-60℃)的含噻唑-2-甲醛(3.97克，35.1毫摩 尔)的MeOH(35毫升)溶液经NaBH4(1.33克，35.1毫摩尔)处理。 反应混合物于-60℃下搅拌2小时，然后小心以丙酮(2.7毫升) 中止反应，然后使的回升至室温。减压排除溶剂。残质经FC 纯化(EtOAc)，产生标题化合物(3克，74％)的橙色油状物，于 -20℃下结晶，当回升至室温时，仍保持固态。LC-MS：tR＝0.26 分钟，ES+：116.13。
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201711361166.6 流感病毒复制抑制剂及其用途
[2] [中国发明,中国发明授权] CN200580029741.1 作为肾素抑制剂的双环壬烯衍生物