145349-62-8 / 2-氯-4-甲基苯硼酸的制备

背景及概述^[1]

2-氯-4-甲基苯硼酸可用作医药合成中间体，常用作Suzuki等偶联反应的原料。2-氯-4-甲基苯硼酸可由2-氯-4-甲基-1-碘苯与正丁基锂反应制备而得。

制备^[1]

步骤1：制备2-氯-4-甲基-1-碘苯

向搅拌着的2-氯-4-甲基苯胺(0.4mol)于蒸馏水(400ml)的混合物中加入浓硫酸(80ml)，然后短暂加热至至60°C保持1小时，直至溶解完成。让所述混合物冷却至室温，然后进一步在冰/盐浴中冷却至大约0℃。在15分钟内向该淤浆中滴加亚硝酸钠(28g，0.4mol)的蒸馏水(140ml)的水溶液，同时保持温度低于5℃，然后再另外搅拌30分钟。让所述反应混合物回到室温，并在室温下滴加入碘化钾(199g，1.2mol)的蒸馏水(200ml)的溶液。添加完成后，浆所述溶液短暂加热至80℃，然后再次让其冷却至室温。所述反应混合物用乙酸乙酯(1000mlx3)萃取，有机相1M盐酸水溶液(500ml)和硫代硫酸钠水溶液(2x250ml)洗涤。所述有机相用无水硫酸钠干燥，过滤和将所得滤液减压浓缩。所述残余物通过硅胶柱色谱纯化，得到2-氯-4-甲基-1-碘苯，为橙色固体。

步骤2：制备2-氯-4-甲基苯硼酸

在-75℃下，向2-氯-4-甲基-1-碘苯(0.25mol)的四氢呋喃(800ml)溶液中滴加正-丁基锂(1.6M己烷溶液，188ml，0.3mol)，同时保持反应混合物的温度低于-70℃。当添加完成后，将所述混合物在-75℃下再搅拌30分钟，然后滴加硼酸三甲酯(153.7g，1.48mol)。添加完成后，将该反应在-75℃下搅拌1小时，然后让其回到室温并搅拌2小时，然后通过冰浴冷却，用0.5N盐酸水溶液酸化。所述混合物用乙酸乙酯(3x500ml)萃取，合并有机级分，用盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。过滤所述混合物并减压蒸发所得滤液。所述残余物通过硅胶柱色谱纯化，得到2-氯-4-甲基苯硼酸，为白色固体。

主要参考资料

[1][中国发明] CN200880124382.1用作除草剂的4-苯基吡喃-3,5-二酮、4-苯基噻喃-3,5-二酮和2-苯基环己-1,3,5-三酮