144689-78-1 / 奥美沙坦_心血管病治疗药

奥美沙坦由日本三共公司开发，2002年美国首次上市。

【别名】Olmetec，Benicar。

奥美沙坦是一高效、选择性AT2拮抗剂，对AT1受体的作用是 AT2受体的12 500倍，通过选择性地阻断血管紧张素Ⅱ与血管平滑肌AT1 受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的作用，临床使用的奥美沙坦酯(Olmesartan Medoxomil)是一前体药，po后迅速完全转化为活性代谢物奥美沙坦，该活性代谢物是有完全药理学活性的。

口服吸收迅速，1～2h达峰，吸收代谢不受食物影响，绝对F为26%，消除T1/2为12～18 h，每天用药一次即可有效控制血压。Vd为17 L，PPB为 99%。每日给药一次，3 ～ 5 d后达 Css，总血浆CL为1.3 L/h，其中肾脏 CL为0.6 L/h。35%～50%的给药量经尿排泄，其余通过胆汁进入粪便排泄。

奥美沙坦酯为新一代血管紧张素受体阻断剂。本品选择性地作用于AT1受体，阻止血管紧张素Ⅱ与AT1受体结合，使血管平滑肌松弛，从而使血压降低，但对AT1受体的亲和力比对AT2受体更强大，而对ACE没有抑制作用，也不促进缓激肽生成，因此，不象ACE抑制剂那样能引起干咳。本品口服后在体内转为奥美沙坦而发挥其降压作用。本品临床适用于轻、中和重度高血压症。口服：1日1次5mg。服后常见的不良反应有头痛、上呼吸道感染和流感样症状，其他还可有眩晕、外周组织水肿、痢疾、背痛、咽炎、鼻窦炎、肌酸磷酸激酶(CPK)升高和支气管炎等。

【用途及用法】用于原发性高血压的治疗。

po，剂量应个体化，开始剂量一般 20 mg，qd，如有必要2周后可调整至 40 mg。

【制剂】Benicar(奥美沙坦酯)，片剂，5 mg，30片/瓶;20 mg，40 mg，30片/ 瓶，90片/瓶或10片/板，美国Forest Laboratories公司。

【不良反应】不良反应少而轻微，在对7个随机试验的分析中，治疗组和安慰剂组不良反应发生率总体上是相似的，分别为42.2%和42.7%，最常见的不良反应为头痛。眩晕的发生率明显高于安慰剂组，分别为2.8%和 0.9%。其他不良反应主要有外周组织水肿、背痛、甘油三酯升高、肌酸磷酸激酶升高等。

在比较奥美沙坦和康得沙坦疗效的研究中，奥美沙坦组319例患者不良反应发生30例(9.4%)，康得沙坦组324例发生40例(10.9%)。其中约半数被认为与药物有关，最常见的不良反应有头痛、γ-谷氨酰转移酶升高、高甘油三酯血症，奥美沙坦组发生率分别为4例(1.3%)、5例(1.6%)、2 例(0.6%)，康得沙坦组发生率分别为 8例 (2.5%)、4例 (1.2%)、6例 (1.9%)。奥美沙坦组有1例，康得沙坦组有3例终止治疗。

【临床评价】美国(三中心)和欧洲(四中心)随机、安慰剂对照试验评价奥美沙坦的疗效，总数为2 693例患者，坐位袖带测量舒张压(SeDBP) 100～115 mmHg(13.33～15.33 kPa)。随机接受安慰剂(n=548)或奥美沙坦 2.5～80 mg/d(n=2 145)。在上述剂量范围内，奥美沙坦剂量依赖性显著降低SeDBP和SeSBP，耐受性与安慰剂组相似。临床推荐剂量20 mg/d时，平均降压SeDBP和SeSBP分别为1.63 kPa(12.2 mmHg)、2.01 kPa(15.1 mmHg)，40 mg/d时平均下降值为1.74 kPa(13.1 mmHg)、2.35 kPa(17.6 mmHg)。

奥美沙坦与其他AT1受体拮抗剂比较试验表明，降压效应要强于其他 AT1受体拮抗剂，奥美沙坦10 mg/d(n =160)与氯沙坦50 mg(n=156)比较，治疗12周，奥美沙坦降压效果优于氯沙坦，SeDBP为1.41 kPa比1.13 kPa (10.6 mmHg比8.5 mmHg)，SeSBP为 1.99 kPa比1.55 kPa(14.9 mmHg比 11.6 mmHg)。给药4周后疗效不佳需增加剂量的奥美沙坦组41.8%，氯沙坦组63.2%。另一项研究奥美沙坦 20 mg/d(n=145)，氯沙坦50 mg/d(n= 146)，缬沙坦80 mg/d(n=142)，依贝沙坦150 mg/d(n=145)治疗8周，所有药物均可显著降低SeDBP和SeSBP，奥美沙坦降低SeDBP作用比其他药物明显，治疗8周时SeDBP下降奥美沙坦 1.53 kPa (11.5 mmHg)、氯沙坦1.09 kPa (8.2 mmHg)、缬沙坦1.05 kPa (7.9 mmHg)，依贝沙坦 1.32 kPa (9.9 mmHg)，均有显著意义。SeSBP下降值分别为1.51 kPa、1.27 kPa、1.12 kPa、 1.47 kPa(11.3 mmHg，9.5 mmHg，8.4 mmHg，11.0 mmHg)，奥美沙坦作用也强于其他药物。

德国一项随机、双盲、平行、多中心(44)研究，比较了奥美沙坦和康得沙坦治疗1周，2周，8周时抗高血压疗效，643例轻、中度高血压患者(19～ 86岁)给予安慰剂2周后，随机分为奥美沙坦20 mg(n=319)和康得沙坦8 mg(n=324)组，qd，连续8周，通过非固定血压检测(ABPM)测量白天、24 h、夜间平均DBP和SBP下降水平，并测量坐位DBP和SBP下降水平。奥美沙坦组给药后1周，2周，8周，白天舒张压平均降低0.89 kPa、1.12 kPa、 1.24 kPa(6.7 mmHg，8.4 mmHg，9.3 mmHg)，康得沙坦组分别为0.71 kPa、 0.80 kPa、1.04 kPa(5.3 mmHg，6.0 mmHg，7.8 mmHg)，两组均有显著差异。24 h平均DBP、白天平均SBP、24 h平均SBP也可见显著差异。两组坐位血压下降基本一致，DBP：2.00 ～ 2.13 kPa(15～16 mmHg)，SBP：2.80 kPa (21 mmHg)。结果表明奥美沙坦对于降低白天和24 h DBP和SBP比康得沙坦疗效好。

【注意事项】对本品过敏者禁用，肾功能不良者慎用。