1427-07-2 / 2-氟-4-硝基甲苯的制备和应用

背景及概述^[1]

2-氟-4-硝基甲苯是一种芳香族氟化物，芳香族氟化物是合成各种功能性含氟有机化合物的重要中间体，因此其合成方法在药物、材料等领域占有很重要的地位。

制备^[1]

用2,4-二硝基甲苯制备2-氟-4-硝基甲苯：取氯化胆碱（0.14g,1mmol）与尿素（0.12g，2mmol）配制成低共熔物，加入2,4-二硝基甲苯（2mmol），氟化钾（15mmol）和DMSO(2.5ml),加热至160℃，反应8小时。降温至室温，加入水10ml,充分搅拌，加入乙酸乙酯（10ml×3）萃取水层，合并有机层，饱和食盐水洗涤（10ml×3）有机层。MgSO₄干燥，旋蒸，得粗产物，经柱色谱分离，得到产物2-氟-4-硝基甲苯。收率60%，¹H NMR(CDCl₃, 500MHz)：2.38（s,3H）,6.95-6.96(m,1H), 7.75-7.76(m,1H), 8.24-8.25(m,1H)。

应用^[2-3]

应用一、

CN201310222551.8报道了一种新型抗雄激素药物MDV3100关键中间体4-氨基-2-氟-N-甲基苯甲酰胺的制备方法。本发明克服现有技术中4-氨基-2-氟-N-甲基苯甲酰胺制备过程中环境污染的问题，提供一种以2-氟-4-硝基甲苯为原料，经高锰酸钾氧化，甲胺化和Pd/C加氢还原反应制备4-氨基-2-氟-N-甲基苯甲酰胺的方法，为清洁工艺生产技术，工艺操作简便，适合大量生产。本发明优点如下：Pd/C催化加氢获得4-氨基-2-氟-N-甲基苯甲酰胺的工艺收率高98%，产品纯度好98%以上；废水量少，催化剂和有机溶剂均可回收使用；以2-氟-4-硝基甲苯计三步总收率高达到68.2%。

应用二、

CN201510147905.6报道了男性晚期去势抵抗性前列腺癌治疗药物恩扎鲁胺的合成，其特征是包含下列步骤：以2-氟-4-硝基甲苯为原料，依次经氧化、酰化、还原得到N-甲基-2-氟-4-氨基苯甲酰胺；N-甲基-2-氟-4-氨基苯甲酰胺与溴代异丁酸乙酯通过亲核反应，生成的2-(3-氟-4-甲胺甲酰苯基)胺基苯胺-2-甲基丙酸乙酯与4-异硫腈基-2-三氟甲基苯甲腈在缩合剂存在的条件下，缩合得到恩扎鲁胺。本发明操作简单，稳定可靠，条件温和，减少了毒性试剂的应用，反应总收率大于20%，合成的产品纯度高，大于99.0%。

参考文献

[1] [中国发明] CN201410514775.0 一种芳香族氟化物的制备方法

[2] CN201310222551.8一种4-氨基-2-氟-N-甲基苯甲酰胺的制备方法

[3] CN201510147905.6一种恩扎鲁胺的合成方法