14267-92-6/5-氯戊炔的制备

背景及概述^[1][2]

5-氯戊炔及其衍生物是重要的医药中间体，为无色至浅棕色纯净液体。目前，国内尚无该产品的生产，在美国Aldrich公司生产5-氯戊炔。其含量在98％以上的产品达到2000美元／k，随着医药工业的发展，该产品具有很大的市场潜力。5-氯戊炔及其衍生物的合成方法归纳起来主要有两种：合成方法1)所采用的溶剂为液氨，并且反应在-40℃以下完成，增加了操作的困难和设备的投入，提高了合成的费用，反应产率仅有25％左右，不利于生产的应用。合成方法2)是采用Grignard试剂实现的，虽然反应可以在室温下进行，但合成路线长，同样不利于工业生产本合成工艺是在综合文献方法的基础上.以乙炔、氨基钠、3-溴-1-氯丙烷为原料，采用有机溶剂，在0℃左右完成此反应.该工艺操作简单，设备投入少，成本低，总收率达到30％；并建立了5-氯戊炔含量的分析方法经测定，该产品的含量达到98％以上。

5-氯戊炔

应用^[3]

主要用于天然脂肪酸的合成、邻苯二酰亚氨酯肪酮的合成，合成医药炎镇痛、氟奋乃静、优降宁等中间体。

制备^[2]

乙抉(98％)，氨基钠(AR)，1-溴-3-氯丙烷(CP)，硝酸银(AR)，吡啶(AR)，无水乙醚(AR)，无水四氢呋喃(AR)，氯化铵(AR)。在装有温度计、导气管的三口烧瓶中加入有机溶剂200mL，固体氨基钠(NaNH2)13.2g(0.335m01)，通入氕气，并用冰水浴冷却至O℃左右.开动电磁搅拌，通入高纯的乙炔，在反应过程中不断调节乙炔的流量，直至固体氨基钠完全作用，停止导入乙炔，开始滴加1-溴-3-氯丙烷42.53g(0.27m01)及乙醚-四氢呋喃混合溶剂，约4h加完，继续搅拌2h.然后加入NH4a5g，让其过滤，加入100mL冰水溶解沉淀物，用100mI，乙醚萃取3～4次，合并乙醚层，用水洗2次，用10％的盐酸洗2～3次，再用水洗，直至呈中性.用无水MgS04干燥醚层，将醚层过滤到蒸馏瓶中进行蒸馏，先蒸出醚，再收集118～122℃的馏分8.32g，产率为30.1％.测得n：1.453l。

主要参考资料

[1]沈健芬, & 王立新. (2006). 环丙基乙炔的合成研究进展. 精细化工中间体, 036(006), 11-13,25.

[2] 陈巧, 朱志颖, 施赛健, 徐剑, 秦亚娟, & 厉廷有. (2018). 高选择性mmp-12抑制剂rxp470.1的合成. 中国新药杂志, 027(010), 1165-1171.

[3] 孙国庆, 侯永生, 姚红霞, 邹宗加, 李志清, & 李宗清等. (2015). 一种合成3,5-二氯苯甲酸的方法.