142340-99-6/阿德福韦酯的合成

阿德福韦酯（Adefovir Dipivoxil/ HepseraTM）是一种新型的抗乙肝病毒药物，是继拉米夫定后的另一种口服抗乙肝病毒药。阿德福韦酯属于单磷酸腺苷磷酸核苷酸类似物，是阿德福韦（Adefovir）的前体药，其在体内水解为阿德福韦之后发挥药效，可以竞争性抑制乙肝病毒多聚酶，并且终止病毒DNA链的延长。阿德福韦酯由吉利德(Gilead)公司开发，并于2002年9月通过FDA批准在美国上市，是FDA批准的第一个用于慢性乙肝治疗的核苷类似物。阿德福韦酯的合成分为四步。

第一步，腺嘌呤和碳酸乙烯酯在DMF/NaOH体系中加热反应得到中间体9-（2-羟乙基）腺苷；
第二步，在叔丁醇钠（NaOBut）/DMF条件下，用二乙基-对甲苯磺酸甲基磷酸酯烷基化；
第三步，用三甲基溴硅烷（TMSBr）对磷酸酯结构进行水解；
第四步，对磷酸结构进行酯化引入新戊酰甲酯结构并最终得到阿德福韦酯。

合成步骤如下：

参考文献

Jin Li and Kevin K.-C. Liu Synthetic Approaches to the 2002 New Drugs. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry, 2004, 4, 207-233.