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1405-89-6 / 杆菌肽锌的作用与用法用量

【背景及概述】[1][2]

杆菌肽是多肽类抗生素,产生于枯草杆菌和地衣杆菌。它有许多异构体,分别为杆菌肽A、A1、B、C、D、E、Fl、F2、F3和G,目前生产中应用的杆菌肽是A,其结构是由l2个氨基酸组成的多肽。杆菌肽A由于极易吸潮和被分解,生产中在发酵达到杆菌肽效价最高时,直接在培养液中加锌盐,以生成较稳定的杆菌肽锌络合物,即杆菌肽锌。因其本身具有固有的特性而在饲养业中普及应用,是目前应用最安全可靠的抗生素饲料添加剂。

杆菌肽锌是杆菌肽与锌离子形成的络合物,属多肽类抗生素,是目前应用最为广泛的抗生素类饲料添加剂,含锌量一般在2%~12%。人工合成产品为白色或微黄色粉末,有特臭气味,易潮解为弱碱性物质,易溶于水、甲醇、乙醇。杆菌肽锌对革兰氏阳性细菌有强烈抗菌效果,对部分革兰氏阴性菌也具有抗菌性。在猪全价饲料中使用杆菌肽锌,可促进生长速度,提高饲料报酬,防治猪细菌性腹泻和慢性呼吸道疾病。添加浓度一般在10~100mg/kg有效,超过该添加范围效果无明显提高。杆菌肽锌在猪肠道内一般不被吸收,因此无残留问题,是一种安全可靠的抗生素类药物添加剂。

【药理作用】[3]

杆菌肽锌抗菌谱和作用机制与青霉素相似,对多数革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌等有较强的抗菌活性,对少数革兰阴性菌如脑膜炎双球菌、流感杆菌有效,对螺旋体和放线菌亦有一定作用。革兰阴性菌对本品耐药。通过抑制细菌细胞壁合成,导致营养物质和离子外流而产生杀菌作用。细菌对本品耐药的速度较慢,与其他抗生素之间无交叉耐药性。

【药代动力学[3]

杆菌肽锌内服几乎不吸收,大部分随粪便排出。肌内注射易吸收,血药浓度在注射后2小时达到高峰。吸收后分布广泛,以胆汁、肝、肾分布较多,其他组织分布较少。经肾迅速排泄。24小时后,除胆汁、肝、肾外,其他组织中无残留。

【用途】[4]

杆菌肽锌主要作为饲料药物添加剂,用于仔猪的促生长和增进饲料利用率。其较高剂量亦可防治肠道的细菌性感染。

【制剂】[4]

杆菌肽锌预混剂1 000克:100克(400万单位)、1 000克:150克(600万单位)。

【用法用量】[3]

混饲:每1 000千克饲料,禽,促进生长、提高饲料转化率用量为4~40克 ,防治鸡细菌性肠炎,每1 000千克饲料中添加50~100克。

杆菌肽锌、硫酸黏杆菌素预混剂,混饲:以杆菌肽锌+硫酸黏杆菌素计,每1 000千克饲料,禽2~20克 。

【不良反应】[3]

注射给药对肾脏毒性大,不宜注射给药。

【药物相互作用】[3]

1. 杆菌肽锌与青霉素、链霉素、新霉素、黏菌素等合用有协同作用。

2. 本品和多黏菌素组成的复方制剂与土霉素、金霉素、吉他霉素、恩拉霉素、维吉尼霉素、喹乙醇等有拮抗作用。

【注意事项】[3]

1. 适用于16周龄以下鸡。

2. 鸡使用本品的休药期为0天,使用杆菌肽锌、硫酸黏杆菌素预混剂的休药期为7天。蛋鸡产蛋期禁用。

【制备】[5][6]

方法1:一种高纯度和高含量的杆菌肽锌,其制备方法包括如下步骤:

S1、将杆菌肽粉、粘合剂混合,加水稀释并调节pH至5-8,于10-25℃下造粒、-20℃-5℃ 干燥、过筛,喷涂上微透水膜,得到杆菌肽微囊;

S2、调节无机锌水溶液的pH至8-11,逐渐加入上述制备的杆菌肽微囊,待成盐完全后调 节pH=5-7,搅拌并静置;

S3、分离、干燥、粉碎,即成。

先将杆菌肽粉制备成杆菌肽微囊,使杆菌肽粉和外环境隔绝且杆菌肽微囊在 pH=8-11的环境中形成一个缓释的体系;杆菌肽粉通过微透水膜缓慢释放至无机锌水溶液 中并快速与无机锌反应,过程中杆菌肽粉被高pH破坏的可能性极小或几乎不发生分解, 能保证成锌盐的过程中杂质的低生成或几乎不生成;且通过调节无机锌水溶液的pH和成 盐后的pH,能保证成盐完全并除去未成盐的物质。

方法2:一种杆菌肽锌的制备方法,该方法具有效率高、设备简单、经济性好、纯度高、能耗低、可在常温下连续操作等特点,特别适合工业化生产。本发明是通过如下步骤实现的:在杆菌肽溶液中加入碱性溶液,调节PH=8~11,加入无机锌成盐,用无机酸调节PH=5~7,搅拌1~2小时,静置5~10小时。然后通过分离、干燥、粉碎、筛分、检验、成品包装等生产步骤得到合格的杆菌肽锌。所述杆菌肽溶液是效价大于5000u/ml,电导小于2000μs/cm的枯草芽孢杆菌(Bacillussubtilis)和B类地衣芽孢杆菌(Bacilluslicheniformis)发酵液的提取分离溶液。所述碱性溶液是氨水、氢氧化钠中的一种。所述无机锌是氧化锌、氯化锌、硫酸锌的一种。所述无机酸是盐酸、硫酸的一种。

【主要参考资料】[6]

[1] 现代养猪实用百科全书

[2] 吴凡. 杆菌肽锌在畜禽饲养中的应用[J]. 当代畜禽养殖业, 2012 (10): 17-19.

[3] 家禽常用药物及其合理使用

[4] 养猪科学用药指南

[5] 芦琦;陈晓静.杆菌肽锌. CN201610046895.1,申请日2016-01-23

[6] 杨宏;李军;孙立文;陈军.一种杆菌肽锌的制备方法. CN201010606575.X,申请日2010-12-27