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在众多的兽用抗菌药中,氨基糖苷类药物的多重作用机制,以及其临床治疗时的广谱作用,使其在畜禽疾病治疗上,有着其它抗菌药所无法替代的价值。然而,尽管如此,很多基层兽医师还不是很了解它的药理特点,以至于有时没有用出它在合适鸡病治疗上的应有治疗作用。
兽用氨基糖苷类药物目前有硫酸新霉素、硫酸安普霉素、硫酸庆大霉素、硫酸卡那霉素、硫酸大观霉素和硫酸庆大-小诺霉素等品种,除了硫酸新霉素、硫酸安普霉素比较常用,所以大家比较熟悉以外,硫酸庆大霉素也很常见,但有很多人还是对它不是很了解。
硫酸庆大霉素属于广谱的杀菌剂,它对大多数革兰氏阴性菌和少数阳性球菌有明显的抗生素后效应(PAE),即具有低于抑菌浓度的持续抑菌作用。PAE就是待药物在体内完全消除后,或者药物浓度低于最低抑菌浓度(MIC)时,在一定时间内细菌的生长仍然处于持续被抑制的状态。
硫酸庆大霉素属于浓度依赖性的抗菌药。近年的科学研究表明,硫酸庆大霉素的抗菌活性依赖于围绕细胞膜的、抗生素的有效浓度。在日给予剂量不变的情况下,单次给药可以获得一日多次给药的更大血药峰浓度,使峰浓度与最小抑菌浓度的比值增大,从而明显提高抗菌活性和临床疗效。
还有就是:硫酸庆大霉素对敏感致病菌的抗生素后效应(PAE),也具有浓度依赖性。日剂量的单次给药,可降低适应性耐药和药物天然毒副作用的发生率。鉴于硫酸庆大霉素的动物饮水口服吸收很少,其在肠道内的药物浓度较高,因此可作为抗肠道细菌感染的治疗用药。
用硫酸庆大霉素注射给药,则其吸收相对比较迅速且完全;比如说,肌注给药0.5-1小时内所产生的血药峰浓度和生物利用率可达90%。当其剂量增大后,可提高血药浓度,并适当延长持续作用时间。硫酸庆大霉素为碱性化合物,易溶于水且比较稳定,抗菌活性在偏碱性环境中最强。
硫酸庆大霉素如果使用剂量过大或用药时间过长,则有一定的毒副作用。细菌对硫酸庆大霉素也易产生耐药性,但耐药菌株远不如链霉素、卡那霉素普遍和耐药率高。如果剂量充足或者与其它抗菌素联合使用,可以减少或防止这种情况的发生。如若一旦发生,若立即停药,一定时间空档期后,则细菌又可恢复敏感性。氨基糖苷类不同品种间,存在着不完全的交叉耐药性。
硫酸庆大霉素与β内酰胺类抗生素之间比如说青霉素、阿莫西林、复方阿莫西林、阿莫西林硫酸粘菌素和氨苄西林,以及头孢菌素类抗菌药硫酸头孢喹肟和盐酸头孢噻呋联用,通常情况下对多种革兰氏阴性菌,包括对绿脓杆菌等细菌都有协同作用。例如,把硫酸庆大霉素与青霉素联合作用于链球菌,与耐酶半合成青霉素联合作用于金黄葡萄球菌,与头孢菌素联合作用于象副鸡嗜血杆菌这样的肺炎杆菌。与青霉素G或氨苄西林联合作用于李氏杆菌,与羧苄西林联合作用于绿脓杆菌等。
这种协同增效作用,主要是因为β内酰胺类药物可导致细菌的细胞壁损伤,从而增加细菌胞膜对硫酸庆大霉素的摄取;且因为细菌细胞壁损伤以后,使药物容易接近细胞膜。
把硫酸庆大霉素与甲氧苄啶-磺胺合用,则对大肠杆菌及肺炎克雷伯氏菌也有协同作用。治疗全身严重感染时,硫酸庆大霉素可与地塞米松、氟苯尼考等合用,治愈率了明显提高。硫酸庆大霉素在碱性环境中的抗菌作用增强,因此其与碱性药物(如碳酸氢钠、氨茶碱等)合用可增强抗菌活力,但毒性也相应增强。特别是当pH值大于8时,抗菌作用反而减退。兽医临床上,禁与维生素C混用,以免降低疗效。使用者只有充分了解了这些专业知识,并在实际用药时规避雷区,才有能用好硫酸庆大霉素。
兽医诊疗临床上,硫酸庆大霉素对治疗敏感菌引起的严重感染,具有良好的治疗效果。尤其是一些新型的先进制剂,临床上可有效用于控制和治疗耐药性的金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、巴氏杆菌、沙门氏菌和其它需氧革兰氏阴性细菌引起的局部和全身感染。比如说细菌性的败血症、泌尿生殖道感染、呼吸道感染(肺炎、气囊炎和支气管肺炎)、胃肠道感染(包括腹膜炎)、乳腺炎、支原体性骨关节炎及皮肤和软组织感染等疾病。当然,由于其口服极少吸收,治疗全身感染需要注射给予才行。