13991-36-1 / 4-溴巴豆酸的制备

背景及概述^[1-2]

4-溴巴豆酸是一种医药中间体，可由巴豆酸为原料，通过溴代反应得到。4-溴巴豆酸可用于制备FGFR抑制剂(S,E)-5-氨基-3-((3,5-二甲氧基苯基)乙炔基)-1-(1-(4-甲氧基丁-2-烯酰基)吡咯 烷-3-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺。

制备^[1-2]

报道一、

在250ml三口烧瓶中加入巴豆酸(10g，116.2mmol)、化合物NBS (N-溴代丁二酰 亚胺)(23g，127.8mmol)和苯(100ml)，搅拌至分散均匀。升温至84℃使反应回流，此过程反 应液的颜色由黄色逐渐变为橘红色。快速加入偶氮二异丁腈(0.57g，3.47mmol)，数分钟后 溶液变澄清，颜色变为浅黄色，保持温度不变继续搅拌2.5h，TLC监测至反应完成。冷却至0 ℃，有白色副产物以晶体形式析出，过滤，甲苯洗涤滤饼，产物在滤液中，无水Na₂SO₄干燥有 机相，旋干滤液，得到粗产品，柱层析纯化，石油醚：乙酸乙酯(冰醋酸)＝4:1(5‰)洗脱得到4-溴巴豆酸的红色固体18.5g，产率：91.3％。

报道二、

将(E)-4-溴丁-2-烯酸甲酯（3g，16.8mmol）、氢氧化锂一水合物（1.1g，25.3mmol）、 四氢呋喃（50mL）和水（50mL）在0℃混合并继续搅拌2小时。反应结束后，用石油醚洗去四氢 呋喃，水相用2M盐酸调节至pH = 1，然后用乙酸乙酯（100mL×2）萃取。有机相合并后在减压 下除去溶剂，得到目标产物4-溴巴豆酸（2.3g，黄色油状物），产率83%。

参考文献

[1] [中国发明] CN201710482163.1 一种氯苯-吡啶类化合物及其应用

[2] [中国发明] CN201610833890.3 炔代杂环化合物、其制备方法及其在医药学上的应用