139256-79-4 / 1-环丙哌嗪二盐酸盐的制备

背景及概述^[1]

1-环丙哌嗪二盐酸盐可用作医药合成中间体。如果吸入1-环丙哌嗪二盐酸盐，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医。

制备^[1]

1-环丙哌嗪二盐酸盐的制备分为以下两步：

1)4-环丙基哌嗪-1-羧酸叔丁酯：叔丁基哌嗪-1-羧酸酯（9.31g，50mmol），[（1-乙氧基环丙基）氧基]三甲基硅烷（20.11mL，100.00mmol）和乙酸（14.31mL，250.00mmol）的四氢呋喃溶液（100mL）在20℃下，用氰基硼氢化钠（4.71g，75.00mmol）处理甲醇（10mL）。将所得溶液在60℃下搅拌18小时。冷却反应混合物，过滤并蒸发至干。加入1NHCl（40ml）和水（60ml），溶液用乙酸乙酯（3×50ml）萃取。用固体碳酸钾将水层碱化至pH10，并用乙酸乙酯（4×50ml）萃取。用饱和氯化钠溶液（50ml）洗涤有机萃取物，用MgSO4干燥，过滤并蒸发至干，得到4-环丙基哌嗪-1-羧酸叔丁酯（7.73g，68.3％），为白色蜡状固体。

1HNMR（399.9MHz，CDCl3）δ0.33-0.40（4H，m）， 1.39（9H，s）， 1.52-1.55（1H，m）， 2.48（4H，t）， 3.31（4H，t）。

2)1-环丙基哌嗪二盐酸盐：将4.0MHCl的二恶烷溶液（42.7mL，170.78mmol）加入到搅拌的4-环丙基哌嗪-1-羧酸叔丁酯（7.73g，34.16mmol）的混合物中。甲醇（50.0mL）和乙酸乙酯（200mL）。将所得悬浮液在室温下在氮气下搅拌24小时。滤出白色固体，得到1-环丙基哌嗪二盐酸盐（6.30g，93％）。

1HNMR（399.9MHz，DMSO-d6） δ0.73-0.86（2H，m）， 1.07-1.18（2H，m）， 2.85-2.99（1H，m）， 3.30-3.40（4H，m）， 3.52-3.65 （4H，m）。

主要参考资料

[1](WO2008075068) ACYLAMINOPYRAZOLES AS FGFR INHIBITORS