139115-92-7 / 2-[2-(2-T-BOC-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇的制备

背景及概述^[1]

2-[2-(2-T-BOC-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇是一种有机中间体，可由三乙二醇通过三步反应制备得到。2-[2-(2-T-BOC-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇常在有机化合物中用作Linker。

制备^[1]

2-[2-(2-T-BOC-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇即下图中的LYZ003，合成路线如下：

第一步、化合物LYZ001的合成：

将三乙二醇(9g，60mmol)溶于甲苯中，溶解后加入48％HBr溶液，加热回流，用碳酸氢钠吸收挥发出来的气体，并控制温度115度搅拌3d，加入饱和碳酸氢钠溶液使其呈中性后旋除溶剂，加入30ml水，并用DCM60mL*3萃取，旋除有机层后得5.2g，产率40.9％。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δppm3.68(t，2H，J=6.0Hz)，3.58(t，2H，J =4.6Hz)，3.51～3.55(m，4H)，3.44(t，2H，J=4.6Hz)，3.35(t，2H，J=6.3 Hz).

第二步、化合物LYZ002的合成：

将LYZ001(3.7g，17.36mmol)溶于30ml氨水中，并于70度下搅拌24h，旋除溶剂后加入15ml水，用二氯甲烷20*3洗涤，将有机相旋除后得2.4g，产率93％。¹H NMR(400 MHz，D₂O)：δppm3.82～3.71(m，8H)，3.66～3.62(m，2H)，3.21(t，2H，J=4.8 Hz).

第三步、化合物LYZ003的合成：

将LYZ002(2.6g，17.4mmol)溶于10ml甲醇和5ml水的混合液中，将0.695g氢氧化钠溶于10ml水后加入到反应中，将DIBOC(4.167g，19.1mmol)溶于5ml甲醇后加入到反应中搅拌过夜，旋除溶剂后，加入15ml水，并于二氯甲烷20*3萃取，将有机相旋除后柱层析EA：DCM1：1得纯品2.15g。产率49.6％。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δppm 3.74(t，2H，J=4.4Hz)，3.65～3.59(m，6H)，3.55(t，2H，J=5.2Hz)，3.32～ 3.30(m，2H)，1.43(s，9H).

应用^[1]

CN201310462509.3报道了2-[2-(2-T-BOC-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇可用于制备化合物LYZ012，路线如下图所示。LYZ012可用于合成一类新的可裂解连接单元，并用于合成基于这种连接单元的可逆终端；该类可逆终端可用于DNA合成测序。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201310462509.3 还原敏感偶氮连接单元的合成及其在DNA测序中的用途