139110-70-6 / 扎那米韦中间体的制备方法

概述^[1][2]

扎那米韦为一种化合物，化学名为：5-乙酰氨基-4-［(氨基亚氨基甲基)-氨基］-2,6-氢-3,4,5-三去氧-D-丙三醇基-D-半乳糖-2-烯醇酸，是一种有效的流感病毒唾液酸抑制剂。扎那米韦中间体其可通过抑制流感病毒的神经氨酸酶，从而改变流感病毒在感染细胞内的聚集和释放，用以治疗A型和B型流感病毒引起的流感，特别用于治疗因甲型H1N1流感病毒引起的流行性感冒。根据其药动学特性，扎那米韦适于每天给药，并具有良好的药效和安全性。

精制^[1]

取20g扎那米韦中间体化合物粗品，溶于100ml甲醇水溶液中，甲醇水体积比为1:1，搅拌下缓慢加入100ml丙酮，固体大量析出，过滤，滤饼用2×15ml丙酮淋洗，干燥，得扎那米韦中间体化合物精品18g，液相纯度为99.3%。

制备方法^[2-3]

金薇西等在中国医药工业杂志2007(38)5，321-324中，报道了如下方法：起始原料唾液酸(化合物1)在氯化氢的甲醇溶液中，进行酯化反应得到中间体I；中间体I在吡啶溶液中以DMAP催化下进行保护得到五乙酰化产物化合物8；化合物8在乙酸乙酯中，用TMSOTf关环，得到化合物4；化合物4在TMSN3作用下开环，得到化合物6；向化合物6的吡啶溶液中通入H2S气体，得到化合物7，即扎那米韦中间体；化合物7在DMF中，用1-脒基吡唑盐酸盐和二异丙基乙胺的作用下得到扎那米韦。

扎那米韦的原研公司：澳大利亚比奥塔科学管理有限司(BIOTA SCIENT MANAGEMENT(AU))在中国申请的专利并已获得授权。该专利保护了扎那米韦化合物及其衍生物；也保护了这些物质的抗病毒应用，特别是用于治疗流感的用途；并且还保护了扎那米韦的合成方法。该专利合成扎那米韦的路线，就是葛兰素史克公司合成扎那米韦的生产路线，用扎那米韦中间体合成扎那米韦，具体合成路线如下：

主要参考资料

[1] CN201010288530.2 扎那米韦中间体的精制工艺方法

[2] CN200910232945.5 一种抗高致病性禽流感化合物扎那米韦中间体的制备方法

[3]CN201611085927.5 扎那米韦中间体的制备方法和扎那米韦的制备方法