138729-47-2/佐匹克隆和右佐匹克隆：傻傻分不清楚？

相比于苯二氮䓬类药物，GABAA受体变构调节剂（「Z药」，包括唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆等）以其起效快、残留效应轻、安全性高、成瘾潜力低等优势，逐渐成为主流指南推荐的一线助眠药。

其中，佐匹克隆与右佐匹克隆（艾司佐匹克隆）的名称类似，临床易引起混淆。以下对两种药物的区别进行简要介绍。

左：佐匹克隆（消旋佐匹克隆，R,S-zopiclone） 右：右佐匹克隆（S-zopiclone，eszopiclone）

右佐匹克隆（S-zopiclone）又称艾司佐匹克隆（eszopiclone），是佐匹克隆（zopiclone）的右旋单一异构体。其中，「艾司」即为「S-」及「es」的音译，表示右旋。艾司西酞普兰的命名也遵循类似规则。

一般认为，多数手性药物只有其中某一构型可发挥与父药相应的生理作用，另一对应的构型不具备生理活性，甚至干扰有效构型起效及产生不良反应。佐匹克隆消旋体中，S-佐匹克隆具有治疗活性，而R-佐匹克隆无治疗活性。右佐匹克隆对中枢苯二氮䓬受体的亲和力较佐匹克隆强50倍，而半数致死量LD50（1500mg/kg）显著高于左旋体（300mg/kg）及消旋体（850mg/kg），理论上在提高疗效的同时降低了毒性。

值得注意的是，右佐匹克隆已获美国食品及药物管理局（FDA）批准，用于治疗失眠，而佐匹克隆并无此适应证。

药物代谢动力学

药物代谢动力学简称药代动力学，包括吸收、分布、代谢、排泄过程（ADME），即人体对药物的作用。佐匹克隆及右佐匹克隆的药代动力学参数总体相似，如口服吸收均较迅速，但也有不同之处。例如：

▶ 右佐匹克隆的达峰时间约为1小时，而佐匹克隆约为1.5-2.0小时。因此，右佐匹克隆的理论起效速度快于佐匹克隆。

▶ 消除半衰期方面，右佐匹克隆在成人中约为6小时，65岁以上患者约为9小时；佐匹克隆在成人中约为5小时，老年人约为7小时。因此，相比于右佐匹克隆，佐匹克隆在老年人中导致宿醉的效应可能更低。然而，这一差异是否具有临床意义，目前尚缺乏研究证据。

▶ 若在高脂/过多食物后立即服用右佐匹克隆，该药对睡眠潜伏期的作用可能降低，即加快入睡的效应减弱。食物对佐匹克隆疗效的影响较微弱。

▶ 右佐匹克隆主要经CYP3A4及2E1酶代谢，而佐匹克隆经由CYP3A4酶代谢。然而，真正对两者血药浓度影响较大的仍是CYP3A4的强诱导/抑制剂，如氟伏沙明。

▶ 轻中度肝/肾功能损害患者使用右佐匹克隆无需调整剂量，使用佐匹克隆时血药浓度升高，建议使用较低剂量（如3.75mg）。严重肝功能损害患者使用上述两种药物均需调整剂量。

临床证据

针对右佐匹克隆及佐匹克隆疗效及安全性的头对头比较证据不多。一项2016年发表的3期随机双盲非劣效性研究共纳入了199名失眠患者，这些受试者被随机分入佐匹克隆7.5mg及右佐匹克隆3mg组，治疗4周。研究主要转归为4周后的失眠严重程度指数（ISI）。

结果显示，两种药物针对失眠的疗效及安全性相当，最常见的不良反应均为味觉障碍、头痛、头晕、易激惹及恶心。

结论

考虑到失眠在临床中所扮演的重要角色，包括加重精神及躯体共病、升高自杀风险等，失眠的认知行为治疗（CBT-I）及药物治疗均具有重要意义。总体而言，佐匹克隆及右佐匹克隆均为目前较为理想的一线助眠药物，临床中可基于实际情况加以选用。

参考资料：

1. 佐匹克隆（三辰®）说明书

2. 右佐匹克隆（文飞®）说明书

3. Stahl SM. Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications (4th ed). Cambridge University Press. 2013

4. 司天梅, 李森强, 舒良. 艾司佐匹克隆的临床研究进展及应用[J]. 中国新药杂志, 2006, 15(2):145-148.

5. Stahl SM. Prescriber's Guide: Stahl's Essential Psychopharmacology. 5 ed. New York: Cambridge University Press; 2014.

6. 北大六院药品手册（2016版）. 北京大学第六医院

7. Pinto Jr LR, et al. Eszopiclone versus zopiclone in the treatment of insomnia. Clinics (Sao Paulo). 2016 Jan;71(1):5-9.