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易使宁,化学名为2-氯-1<1<2-三氟乙基二氟甲基醚,别名:安氟醚,易使宁,英文名称:Enflurane,无色挥发性液体,为吸入麻醉药,对粘膜无刺激性。诱导比乙醚快,约5~10分钟,无不快感。诱导的吸气内浓度为2%~2.5%,4.5%为极限;维持麻醉的吸气内浓度为1.5%~2%。肺泡内最低有效浓度为1.68%。麻醉时无交感神经系统兴奋现象,可使心脏对肾上腺素的作用稍有增敏,不增加毛细血管出血,不延长出血时间。不会促使呼吸道分泌增加。因可抑制心肌及血管运动中枢并具有神经节阻断作用,故心率及血压稍有下降,对呼吸稍有抑制。本品具有一定的肌肉松弛作用,并可增强筒箭毒碱的肌松作用,但比乙醚弱。吸入后易从肺呼出,麻醉复苏较快。在肝脏的代谢率很低,仅有2.4%被转化,故对肝的毒性很小。易使宁一般应用于复合全身麻醉,可与多种静脉全身麻醉药和全身麻醉辅助用药联用或合用。
溶液剂:250ml/瓶。
易使宁化学性质非常稳定,全麻效能高,强度中等;由于血/气分配系数小,诱导、苏醒都较快。本品有一定的镇痛和肌松作用,与非去极化肌松药有协同作用,停止给药后,肌松作用迅速消失。本品抑制心肌,降低外周血管阻力,因而血压下降;但不增加心肌对儿茶酚胺的敏感性。配合其他药可用于控制性降压。本品明显抑制呼吸,能降低肺顺应性,扩张支气管,较少引起咳嗽和喉痉挛;抑制胃肠道逆蠕动和腺体分泌,但较少发生恶心、呕吐。降低眼压,适用于眼科手术。本品吸入后80%以上以原形从肺呼出,仅2%~5%被代谢,主要经肝微粒体酶催化而变为氟化物随尿排出。脂肪/气分配系数低,易于离开脂肪被降解。
适用于各年龄、各部位、大小手术的全身麻醉的诱导和维持。对糖尿病、重症肌无力、嗜铬细胞瘤、眼科手术有明显优点。①诱导:通过吸入易使宁和纯氧或易使宁与氧气/氧化亚氮混合物进行诱导。初始浓度0.5%,呼吸抑制后逐渐增加到5%,也可加用短效巴比妥。②维持:浓度0.5%~2.0%,可维持一定的麻醉深度,采用正常通气而非过度或过低通气,以动脉压高低调整麻醉深度。③苏醒:手术操作快结束时浓度降至0.5%,也可在开始缝合切口时停药。停药后,可用纯氧“清洗”病人的呼吸通路至完全清醒。在全静脉麻醉中也可间断加入易使宁,以血压来调整麻醉深度。
①对呼吸、循环抑制作用较强,尤以深麻醉时明显,故应控制麻醉深度,谨防麻醉过深。②吸入浓度较高时,尤其存在低CO2血症时,脑电图容易出现惊厥性棘波和运动性发作,甚至惊厥,因此不要使用高浓度,不要过度通气,以免造成PaCO2过低而诱发惊厥。癫痫病人一般不宜使用。③使脑血管扩张,脑血流量增加,颅内压增高,脑耗氧量减少。颅内压增高病人一般不宜使用。④本品可抑制机体对低氧的呼吸反应,手术后如存在低氧血症时,机体中枢的代偿能力难以使血氧恢复正常,因此手术后病人必须完全清醒,适当吸氧。此种情况易见于肥胖及慢性阻塞性肺气肿病人。⑤使子宫肌肉松弛,宫缩减弱,增加产后出血,不适合应用于产科手术。⑥可能损害肝细胞,肝病病人慎用。⑦加强非去极化肌松药的作用,合用时肌松药应减量。⑧尽量避免同时使用肾上腺素,以免发生心律失常。
将1-氯-1<2<2-三氟乙基二氯甲基醚氟化制备易使宁的方法,其特征包括如下步骤:
1)将1-氯-1<2<2-三氟乙基二氯甲基醚、碱金属氟化物以1:3~8的摩尔比加入到溶剂中后搅拌均匀,其中碱金属氟化物为氟化钾、氟化钠,所述溶剂为聚乙二醇、聚乙二醇400、三甘醇、二甘醇或18-冠-6-醚;
2)将上述搅拌均匀后的料液缓慢升温至回流,回流反应3~10小时;
3)反应结束后,将反应液冷却至25℃以下后蒸馏,收集60℃以下馏分得到易使宁成品。
[1] CN201510022343.2一种恩氟烷(易使宁)的工业化制备方法
[2] 临床用药速查手册