138199-71-0 / 乳酸左氧氟沙星的制备方法

背景及概述^[1][2]

乳酸左氧氟沙星是喹诺酮类药物中的一种，具有广谱抗菌作用，抗菌作用强，对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性。对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。

制备方法^[1]

CN201710383235.7提供了一种乳酸左氧氟沙星分散片及其制备方法本发明采用的技术手段如下：一种乳酸左氧氟沙星分散片，包括以下重量份的原 料：乳酸左氧氟沙星100份、微晶纤维素48～52份、羧甲淀粉钠34～36份、淀粉38～42份、微粉硅胶4～6份和硬脂酸镁4～6份。

制备方法，包括以下步骤：

(1)粉碎、过筛：取乳酸左氧氟沙星粉碎，取粉粹后的乳酸左氧氟沙星和淀粉、微晶纤微素、羧甲淀粉钠分别过105～110目筛；

(2)预混：将步骤(1)已过筛的微晶纤维素先与乳酸左氧氟沙星于混合机中进行第一次混匀，第一次混合频率为15～25Hz；再加入羧甲淀粉钠、淀粉进行第二次混匀，第二次混合频率为30～40Hz；

(3)制粒：往步骤(2)中已混匀的物料中加入体积浓度为65～75％乙醇制软材，过 28～32目筛制得湿颗粒，将湿颗粒置于沸腾干燥机中分段干燥，先进风70～75℃干燥0.5～ 1小时，再进风75～85℃干燥1～2小时，最后进风70～75℃干燥0.5～1小时；

(4)整粒：将步骤(3)干燥好的干颗粒经23～25目筛整粒；

(5)总混、压片：取步骤(4)颗粒与微粉硅胶、硬脂酸镁混匀，压片制得产品。

药理作用^[2]

本品具有广谱抗菌作用, 抗菌作用强, 对多数肠杆菌科细菌, 如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性。对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用, 但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。

药代动力学^[2]

口服后吸收完全，单剂量口服 0.2g 后，血药峰浓度（Cmax）约为 1.6mg/L，达峰时间（Tmax）约为１小时。血消除半衰期（t_1/2β）约为６小时。蛋白结合率约为30％~40％。本品吸收后广泛分布至各组织、体液，在扁桃体、前列腺组织、痰液、泪液、妇女生殖道组织、皮肤和唾液等组织和体液中的浓度与血药浓度之比约在1.1~2.1之间。本品主要以原形自肾排泄，在体内代谢甚少。口服48小时内尿中排出量约为给药量的 80％~ 90％。本品以原形自粪便中排出少量，给药后72小时内累积排出量少于给药量的４％。

临床应用和适应症^[2]

适用于敏感菌引起的：

1. 泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎（包括产酶株所致者）。

2. 呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。

3. 胃肠道感染, 由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。

4. 伤寒。

5. 骨和关节感染。

6. 皮肤软组织感染。

7. 败血症等全身感染。

不良反应^[2]

1. 胃肠道反应: 腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐。

2. 中枢神经系统反应可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。

3. 过敏反应： 皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿。光敏反应较少见。

4. 偶可发生：①癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤。②血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现。 ③静脉炎。④结晶尿，多见于高剂量应用时。⑤关节疼痛。

5. 少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低，多属轻度，并呈一过性。

主要参考资料

[1] CN201710383235.7 一种乳酸左氧氟沙星分散片及其制备方法

[2] 乳酸左氧氟沙星片说明书