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3-氨基哌啶盐酸盐是合成治疗II型糖尿病药物利拉利汀和阿格列汀的关键手性中间体。糖尿病是危害人类健康的最大疾病之一。全球平均每年死于心脑血管病患者超过1500多万人。在发达国家II糖尿病是人群死亡的第二大原因。大量临床研究表明，新型抗糖尿病药物利拉利汀和阿格列汀是治疗糖尿病最好的药物之一。该药物高效、安全，为降糖的首选药物。此外，这两个药物还可以用于预防骨折、治疗骨质疏松症、用作免疫调节剂等。
3-氨基哌啶二盐酸盐为白色至类白色晶体，是两种新型糖尿病药物阿格列汀和利格列汀的关键中间体，也是其他农药和助剂的精细化工中间体。阿格列汀（Alogliptin）是日本武田公司研发的丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂，其以葡萄糖依赖性的方式增加胰岛素的分泌，减少胰高血糖素分泌，从而发挥降糖疗效。阿格列汀是高选择性DPP4抑制剂，对2型糖尿病治疗的疗效确切，适宜口服，无论单用还是与其他抗糖尿病药物合用均能明显降低血糖水平，具有良好的耐受性，而且不会引起病人体重的增加，也不会带来低血糖的风险。
利格列汀适用于2型糖尿病的几乎所有成年患者，只需每日一次、单一剂量给药，服用方法非常简单，也无需根据肝肾功能进行剂量调整。该新药在中国的获批为广大中国的糖尿病患者提供了全新的治疗选择，能够满足糖尿病长期风险管理的治疗需求。3-氨基哌啶二盐酸盐价格高昂（每吨约400万），附加值非常可观。目前在许多精细化学合成中引入氨基哌啶已经成为开发新产品的重要手段之一。因而，随着R-3-氨基哌啶二盐酸盐的应用领域进一步推广，特别是上面两种列汀类药物的大力普及及将来更多的相关药物问世，其需求量将日益增加，市场潜力巨大。
方法1：以3-哌啶甲酸乙酯为起始原料，经过D-酒石酸:拆分，多次结晶后，解离，上苄基制得（R）N-苄基-3-哌啶甲酸乙酯，该酯经水解制得酸，酸再经过与叠氮磷酸二苯酯反应，同时发生重排，制得（R）-1-N-苄基-3-N-叔丁氧羰基-氨基哌啶，再经过脱苄基和脱叔丁氧羰基和成盐，制得（R）-3-氨基哌啶二盐酸盐。
方法2：以3-氨基吡啶为起始原料，先经过乙酰化，氢化制得3-N-乙酰基氨基哌啶醋酸盐，该盐在浓盐酸的作用下，脱去乙酰基，制得3-氨基哌啶盐酸盐，该盐经碱解离，再用D-二苯甲酰基酒石酸进行拆分，多次结晶后，解离成盐酸盐， 制得（R）-3-氨基哌啶二盐酸盐。其反应式为：
方法3：一种拆分法制备(R)-(+)-3-氨基哌啶二盐酸盐的方法，其具体包括如下步骤：
步骤a：将14.7g (+)-4-(2-氯苯基)-2-羟基-5,5-二甲基-2-氧代-1,3,2-二氧磷 杂环己烷溶于40 mL 88%叔丁醇水中，搅拌，加入外消旋3-氨基哌啶5.30 g，加热回流2 h，降温析晶，有白色固体析出，过滤，得(+)-4-(2-氯苯基)-2-羟基-5,5-二甲基-2-氧代-1,3, 2-二氧磷杂环己烷·(R)-(+)-3-氨基哌啶复盐9.52 g，母液旋干得(+)-4-(2-氯苯基)-2- 羟基-5,5-二甲基-2-氧代-1,3,2-二氧磷杂环己烷·(S)-(-)-3-氨基哌啶复盐10.43 g。
步骤b：将(+)-4-(2-氯苯基)-2-羟基-5,5-二甲基-2-氧代-1,3,2-二氧磷杂环己 烷·(R)-(+)-3-氨基哌啶复盐1.0 g溶于1.94 g 15%氯化氢异丙醇溶液中，室温搅拌2 h， 析出固体，过滤，烘干，得(R)-(+)-3-氨基哌啶二盐酸盐0.45 g，收率为93.9%，99.48%e.e.；滤液旋干，水洗，得 (+)-4-(2-氯苯基)-2-羟基-5,5-二甲基-2-氧代-1,3, 2-二氧磷杂环己烷 0.72 g ，回收率为94.6%，烘干，循环使用。
步骤c：(+)-4-(2-氯苯基)-2-羟基-5,5-二甲基-2-氧代-1,3,2-二氧磷杂环己 烷·(S)-(-)-3-氨基哌啶复盐采用步骤b的方法解离并回收拆分剂，所得(S)-(-)-3-氨基哌啶二盐酸盐经热消旋处理后循环使用。
[1] CN201310343679.X(R)-3-氨基哌啶盐酸盐的制备方法
[2] CN201410402316.3一种医药中间体R-3-氨基哌啶双盐酸盐的制备方法
[3] CN201510222982.3一种拆分法制备(R)-(+)-3-氨基哌啶二盐酸盐的方法