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3-氨基哌啶二盐酸盐是一种有机中间体，应用制备选择性二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂利拉利汀、阿格列汀。丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂，能维持体内肠促胰岛素样肽GLP-1(glucagon-likepeptide-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽GIP的水平，促进胰岛素的分泌，发挥降糖疗效，用于2型糖尿病患者的血糖控制，为口服治疗2型糖尿病药物。
CN201310533972.2公开了一种(R)-2-〔(6-(3-氨基哌啶-1-基)-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)甲基〕苄腈苯甲酸，即苯甲酸阿格列汀的制备与纯化工艺。是以6-氯-3-甲基尿嘧啶为起始原料，以甲苯为溶剂在碱性条件下与2-氰基苄溴反应得到2-((6-氯-3-甲基-2-1,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)甲基)苄腈(III)，继而以异丙醇为溶剂在碱性条件下与(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐发生取代反应，反应完全后，加水，调pH值到酸性，萃取，除去大部分二聚体杂质以及残留原料及其他杂质,碳酸钾调水相至碱性，二氯甲烷提取取产品、浓缩得到阿格列汀的粗品，再经过重结晶，除去残留的二聚体杂质，得到阿格列汀的精制品，后于苯甲酸成盐制得苯甲酸阿格列汀,经过重结晶得到高纯度的苯甲酸阿格列汀。本发明制备工艺简单、原料价格低廉、反应产生杂质少、纯化方法简单、产品质量高。
CN201310628452.X公开了一种阿格列汀和苯甲酸阿格列汀的制备方法。以碳酸钠-异丙醇或者碳酸钾-异丙醇作为反应试剂和反应溶剂，将2-(6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基)苄腈和(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐进行反应得阿格列汀；再将阿格列汀溶于无水乙醇与苯甲酸反应制得苯甲酸阿格列汀。该方法反应完全，收率高，产品纯度高，而且反应试剂碳酸钠或碳酸钾是固体，反应完成后通过过滤操作即可从反应系统中除去，便于操作。
CN201610099179.X一种高纯度利拉利汀的简易制备方法，包括：首先8-溴-3-甲基黄嘌呤与1-溴-2-丁炔反应，反应完全后不经处理，直接加入2-氯甲基-4-甲基喹唑啉，一锅法制备利拉利汀的关键中间体8-溴-7-(2-丁炔-1-基)-3,7-二氢-3-甲基-1-[(4-甲基-2-喹唑啉基)甲基]-1H-嘌呤-2,6-二酮，中间体经过滤分离后，再与(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐反应，得含利拉利汀的溶液，含利拉利汀的溶液再经处理后，得利拉利汀纯品。本发明关键中间体的制备采用一锅法，便于操作，提高了收率，关键中间体经分离后再与(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐反应，从而得到高纯度的利拉利汀，也最大程度的满足了制药企业生产和申报的要求。
CN201410564807.8报道了一种制备曲格列汀的方法，所述的方法包括步骤：(1)在反应溶剂中，将2-(6-氯-3-甲基-2,4-二酮-3,4-二氢嘧啶-二氢-1-甲基)-4-F-苯甲腈(I)号物加入R-3-氨基哌啶二盐酸盐，冰浴滴加1,8-二氮双环[5.4.0]十一-7-烯，15-25℃，保温反应2小时，(2)用盐酸调节反应液至酸性，(3)加入有机溶剂并调节水相pH至碱性，萃取得到曲格列汀粗品，(4)用溶剂重结晶得到曲格列汀。本方法得到的曲格列汀可以有效控制色谱纯度不低于99.0%，收率不低于75%，工艺简单，成本低。
(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐是琥珀酸曲格列汀合成过程中的重要起始物料，在合成过程中易产生对映异构体，如不能有效的控制(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐的质量，将对琥珀酸曲格列汀原料药的质量带来极大的影响。因此建立并测定(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐的对映异构体测定方法具有重要的意义。CN201910143910.8提供了一种3-氨基哌啶二盐酸盐对映异构体测定分析方法。采用在含水的有机溶剂中加入无机碱来游离3-氨基哌啶二盐酸盐，用芳香烃类酰氯与3-氨基哌啶反应形成稳定的衍生物，萃取，用液相色谱仪进行测定。该方法具有操作简便，重复性好，精密度高，专一性好等优点。
仪器与条件：
高效液相色谱仪：Agilent 1100带紫外检测器。
色谱柱：DAICEL AD-H，4.6mm*250mm*5um
流动相：A：正己烷B：乙醇。
等度如下：0～15min，正己烷比例保持80％。
柱温：35℃
流速：1ml/min
检测波长：254nm
进样体积：40ul
实施步骤：
1)稀释液：200ml甲醇溶于200ml水中，混匀，超声脱气。
2)空白对照溶液A：准确称取100mg碳酸钠于20ml顶空瓶中，加入10ml稀释液。超声溶解，放置10min后加入0.5ml的苯甲酰氯反应30min。加入5ml正己烷反复震荡十分钟后静置，溶液分层取上层有机相检测。3)(S)-3-氨基哌啶二盐酸盐对照品储备液B：准确称取12.5mg的(S)-3-氨基哌啶二盐酸盐对照品于100ml量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度摇匀。
4)系统适用性溶液C：称取25mg的(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐的对照品和25mg的(S)-3-氨基哌啶二盐酸盐的对照品于20ml顶空瓶中，加入100mg碳酸钠，用9ml的50％乙醇水溶液。超声溶解，放置10min后加入0.5ml的苯甲酰氯反应30min。加入5ml正己烷反复震荡10min后静置，溶液分层取上层有机相检测。
5)(S)-3-氨基哌啶二盐酸盐对照品溶液D：精密量取1ml的B于20ml顶空瓶中，加入100mg碳酸钠和加9ml的50％乙醇水溶液超声溶解，放置10min后加入0.5ml的苯甲酰氯反应30min。加入5ml正己烷反复震荡十分钟后静置，溶液分层取上层有机相检测。
本方法利用3-氨基哌啶二盐酸盐分子中含有2个氨基这一特征，可改造其特性使之转换适合用液相色谱定量分析的分子结构。利用氨基能够与芳香烃类酰氯快速定量反应的这一特征。除此之外，该衍生物在紫外检测器上有较好的紫外吸收，过量的芳香烃类酰氯与无机碱(碳酸钠或碳酸钾)反应生成盐，通过萃取剂将衍生物萃取出来，适合正相色谱分析。
[1] CN201310533972.2一种苯甲酸阿格列汀的制备方法
[2] CN201310628452.X阿格列汀和苯甲酸阿格列汀的制备方法
[3] CN201610099179.X一种高纯度利拉利汀的简易制备方法
[4] [中国发明] CN201910143910.8 一种3-氨基哌啶二盐酸盐对映异构体测定分析方法
[5]CN201410564807.8一种制备曲格列汀的方法