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双醋瑞因,是临床上常用的骨关节炎一线长期治疗药物,是在桂皮属植物中发现的具有天然抗炎属性的蒽醌类衍生药物,具有消炎、镇痛作用,同时可以促进软骨合成。
然而,近年来越来越多的国内外研究发现,双醋瑞因竟然还可用于2型糖尿病。
何方神圣?双醋瑞因的时间简史——第一次“跨界”很成功
这个故事要从三十多年前说起。
在1986年的西欧,一家名为Proter的企业将一款抗风湿的新药成功推上了市场,随后这款新药又陆续在英国、德国、日本等国家获准开展临床试验。
一切似乎都在朝着预想的方向前进,但是哥白尼说过“人的天职是勇于探索真理”。
进入新世纪后,人们逐渐发现这款新药更适合用于骨关节炎一线长期治疗,2016年欧洲骨质疏松和骨关节炎临床经济学会发文确立了其治疗地位[1],其口服胶囊在中国获批“用于髋、膝关节的骨关节炎治疗”的适应症。
这就是双醋瑞因的时间简史,它的第一次“跨界”很成功。
双醋瑞因治疗糖尿病?——第二次“跨界”会成功么?
在双醋瑞因与糖尿病之间,有一条看不见的“红绳”——炎症。
此“炎症”不是由病毒或细菌引起的感染性炎症,而是指非感染性炎症。人们曾经做过这样一个研究,对1047名没有患糖尿病的中年人随访5年,结果发现这些人血清中的炎症标志物水平越高,患糖尿病的概率也越高。[2]
目前认为,2型糖尿病是一种慢性炎症疾病,许多炎症因子与糖尿病大血管并发症的危险性联系紧密,在2型糖尿病的发生发展进程中起着重要作用。[3]
前文提到双醋瑞因具有天然抗炎属性,于是两者通过“炎症”这条红绳牵手成功。
感谢月老。
2008年,研究人员发现双醋瑞因可以降低小鼠糖尿病发病率。[4]
随后国内外越来越多的动物研究让人们逐渐了解到:双醋瑞因可降低炎症标志物水平,调节机体糖、脂等能源物质代谢平衡,从而对2型糖尿病具有辅助强化的治疗效果。[5]
但是,动物研究毕竟是动物的研究,临床试验才是试金石。
最早的临床试验是一位叫Ramos-Zaval的人开展的,这位老兄发现:未服药与服用双醋瑞因的2型糖尿病患者比较,服用双醋瑞因者的糖化血红蛋白、空腹血糖、血清炎症标志物均显著降低。随后这位老兄于2011年喜提论文一篇。[6]
之后的几年,越来越多的国内外学者加入到了这方面的研究,纷纷喜提论文。[7]-[14]
在试金石的助力下,双醋瑞因在“跨界”的道路上越来越忙。
结语:在“跨界“的道路上仍需不忘初心
到目前为止,双醋瑞因治疗2型糖尿病临床研究还处于起步阶段,后续有待更多的科学研究证实其疗效和安全性。
双醋瑞因作为骨关节炎一线长期治疗药物,无论其第二次“跨界”是否成功,至少在为人类健康事业作出贡献的初心上相信其不会改变。
[1]Karel Pavelka, et al. Diacerein: Benefits, Risks andPlace in the Management of Osteoarthritis. AnOpinion-Based Report from theESCEO. Drugs Aging. 2016 Feb;33(2):75-85.
[2]Andreas Festa, et al. Elevated levels of acute-phaseproteins and plasminogen activator inhibitor-1 predict the development of type2 diabetes: the insulin resistance atherosclerosis study. Diabetes. 2002Apr;51(4):1131-7.
[3]陆君.慢性炎症与2型糖尿病.实用心脑肺血管病杂志. 2006;14(8):600-2.
[4]Carina Malaguti, et al. Diacerhein downregulateproinflammatory cytokines expression and decrease the autoimmune diabetesfrequency in nonobese diabetic (NOD)mice. Int Immunopharmacol. 2008Jun;8(6):782-91.
[5]丘如,等.双醋瑞因治疗2型糖尿病的研究进展.国际内分泌代谢杂志. 2019;39(6):402-4.
[6]Maria G Ramos-Zavala, et al. Effect of diacerein oninsulin secretion and metabolic control in drug-naive patients with type 2diabetes: a randomized clinical trial. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1591-4.
[7]Natália Tobar, et al. Comment on: Ramos-Zavala etal. Effect of diacerein on insulin secretion and metabolic control indrug-naïve patients with type 2 diabetes: a randomized clinical trial. DiabetesCare 2011;34:1591-1594. Diabetes Care. 2012 Feb;35(2):e13; author reply e14.
[8]Miriam Méndez-Del Villar, et al. Effect of diacereinas an add-on to metformin in patients with type 2 diabetes mellitus andinadequate glycemic control. Arch Endocrinol Metab. Mar-Apr 2017;61(2):188-192.