13737-36-5 / 4-溴甲基苯乙酸的制备方法

概述^[1][2]

4-溴甲基苯乙酸是是一种常见的有机合成中间体，广泛用于农药、医药中间体的合成。

制备方法^[1-2]

方法一

将50g化合物1(4-甲基苯乙酸)溶入200毫升四氯化碳中，加热至回流，加热状态下分批加入NBS(N-溴代丁二酰亚胺)(62g，0.35mol)，加完后继续保持回流状态持续3小时，有大量固体析出来，TLC显示原料反应完全，将反应液冷却至室温，搅拌状态下倒入500毫升冰水中，继续搅拌20分钟，过滤，滤饼用水洗涤3次(每次300毫升)，得到白色固体，将白色固体于50℃烘干10小时得到51g化合物2(4-溴甲基苯乙酸)。

方法二

将原料对甲基苯乙酸（24克）置于250毫升的三口中，加入氯苯80毫升，加入NBS30克，偶氮二异丁腈0.6克，在机械搅拌下，加热85℃，反应引发后会自动升温到110℃将反应控制在90到110℃，并在此温度区间保温反应4小时，TLC板监测，反应进行完全。冷却后，析出固体，过滤后，并水洗滤饼，尽量抽滤干，然后所得白色固体烘干后重33.0克，收率90%，HPLC纯度98.7%。1HNMR(DMSO-d6,300MHz)δ:12.2（s,1H）,7.18-7.23(m,4H),4.69(s,2H),3.57(s,2H).

本方法以对甲基苯乙酸为原料，高沸点试剂做溶剂，在光照射下引发反应，高效、方便的制备高收率、高纯度的对溴甲基苯乙酸。本发明由于采用高沸点反应溶剂，反应通过光照引发后，产生的大量热量可以由高沸点溶剂通过循环带走，同时冷却后，产品4-溴甲基苯乙酸从溶剂中析出，水洗，干燥后得到HPLC的纯度大于98.5%，收率高达90%。

主要参考资料

[1][中国发明]CN201610356984.6一种AR-13324的制备方法

[2][中国发明]CN201710165988.0一种对溴甲基苯乙酸的制备方法