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球虫病是一种对家禽肠道有损害的寄生虫病，是许多商业化家禽养殖者所惧怕的一种疾病，死亡损失在20％以上是很普遍的现象，可以导致家禽肉和蛋生产出现严重损失。20世纪50年代启用了化学合成抗球虫药尼卡巴嗪，药物防治就成为球虫病最有效、最便捷、最常用的方法。全世界每年球虫药的消费量3.2亿美元左右，随着养殖业的发展和球虫病对养殖业的影响，抗球虫病药类的需求量将逐年增长。
盐酸氨丙啉，英文名为Amprolium Hydrochloride，化学名氯化1 -(4 -氨基-2 -正丙基嘧啶-5 -亚甲基)-2 -甲基吡啶盐酸盐。盐酸氨丙啉由默克公司的Rogers等于上世纪60年代首次研制成功。它易溶于水，性质稳定，在室温及40℃以下保存5 年无变化，而且具有毒性小，安全范围大，残留小和无需停药期等优点。
该药主要作用于第一代裂殖体(作用高峰为球虫周期第3 天)，阻止形成裂殖子，有资料表明，氨丙啉对有性周期(配子发生期)和子孢子亦有一定抑制作用。该药化学结构与硫胺类似，在球虫代谢过程中取代硫胺，使虫体发生硫胺缺乏而干扰其代谢，能抑制球虫裂殖体的生长发育，对配子体和孢子体也有抑制作用。
近年来由于球虫病对许多种药物产生了严重的抗药性，导致许多防治失败的案例，由于盐酸氨丙啉具有独特的作用机制，通过可竞争性抑制球虫对硫胺的摄取，抑制了球虫的发育，目前广泛用于世界各国，全球年需求量在1000吨以上，美国辉宝(以色列KOFFOLK有限公司)为全球盐酸氨丙啉的主要供应商，其产能与市场占有率达全球的1/2。
目前，该药国内仅有少量生产，相关的合成工艺研究报道更少。而球虫病对养鸡业的影响日趋严重，同时新球虫药的研制开发需要大量的人力、物力和财力，且有一定的研究周期。因此，国内氨丙啉的开发及大规模工业化生产的实现，无论对满足内需还是外贸出口都具有十分重要的意义，前景广阔。
混饲：每吨饲料，家禽125g。
盐酸氨丙啉用于鸡、兔、犊牛及羔羊，对鸡柔嫩与堆形艾美耳球虫及羔羊和犊牛球虫都有效。适与其他药物配合，做成水溶散剂或预混剂使用，是产蛋鸡的主要抗球虫药。该产品毒性小，安全范围大，残留少，无需停药期。多与乙氧酰胺苯甲酯和磺胺喹恶啉等制成复合制剂扩大抗球虫谱，增强抗球虫效果。与磺胺喹恶啉并用对并发细菌感染亦有良好的抑制作用，是目前广泛应用的一种抗球虫药。
本品对鸡柔嫩与堆型艾美尔球虫，羔羊、犊牛球虫都有效。氨丙啉可抑制第一代裂殖体的生长繁殖。以鸡艾美尔球虫为例，作用峰期在感染后的第三日。此外，对性周期的配子体和孢子体也有某种程度的抑制作用，可用于预防和治疗球虫病。其作用机理是氨丙啉的化学结构与硫胺相类似，因此，在虫体的代谢过程中可取代硫胺，使球虫发生硫胺缺乏症而干扰其代谢。
如向饲料中添加硫胺，则可抵消氨丙啉的作用。氨丙啉与磺胺喹啉合用(混饲和饮水给药)，可扩大抗球虫范围，而且安全有效。氨丙啉对盲肠球虫效果好，乙氧酰胺苯甲酯和磺胺喹啉主要作用于小肠球虫，它们合用(混饲或饮水给药)可以扩大抗球虫范围，而且安全有效，可制成预混剂使用。
本品性质虽稳定，可与多种维生素、矿物质、抗菌药混合，但在仔鸡饲料中仍缓慢分解，在室温下贮藏60日，平均失效8%。因此，本品仍应现配现用为宜。多与乙氧酰胺苯甲酯和磺胺喹啉并用，以增强疗效。犊牛、羔羊大剂量连喂20日以上，能出现由于硫胺缺乏引起的脑皮质坏死，而出现神经症状。产蛋鸡禁用。休药期，肉鸡7日，肉牛1日。
第一步：以丁腈为原料，在酸性条件下和甲醇反应制备得到甲氧基丁亚胺，再经氨气的取代生成盐酸丁脒；具体如下：500 mL 三颈瓶中投入37 .5 g 正丁腈及40 g 甲醇，搅拌冷却，开始向瓶中通入干燥的氯化氢气体19 .8 g，保温在0~10 ℃反应2 h 。冷却到-5 ℃，通氨气，至pH 8~9，在10~20 ℃保温反应2 h 。过滤，减压蒸馏至干，加入少许甲苯，冷却过滤，得到盐酸丁脒62 g，含量90 .01 %，收率80 .1 %。
第二步：以丙烯腈为原料，和甲酸甲酯在甲醇钠存在的条件下，反应生成的α-羟钠次甲基-β -甲氧基丙腈，经硫酸二甲酯甲基化生成α-甲氧次甲基-β -甲氧基丙腈。
具体如下； 在1 000 mL 三颈瓶中，将30 g 无水甲醇投入到甲苯和煤油混合液中，搅拌下加入固体甲醇钠60 g，再向瓶中滴加甲酸甲酯57 g，加毕保温在20~25 ℃反应30min 。再向瓶中滴加44 .2 g 丙烯腈与92 g 甲酸甲酯的混合液，加毕将反应物转入到耐压釜中，在15~30 ℃的范围内，通过梯度升温及保温，反应35~40 h 。
反应毕，降温到10 ℃，放空，加入碳酸钠3 .0 g，硫酸二甲酯139 g，56 ℃以下保温反应1 .5 ～2 .5 h 。过滤，弃去滤饼，滤液中滴加三乙胺，测液相的pH 在8 左右。减压蒸出甲苯，分层，回收上层煤油，下层在高真空下减压蒸馏，得α-甲氧次甲基-β -甲氧基丙腈粗品83 .3 g，含量82 .7 %，收率66 .3 %。
第三步：盐酸丁脒与α-甲氧次甲基-β -甲氧基丙腈环合反应生成4 -氨基-(5 -甲氧基甲基)-2 -丙基嘧啶； 第四步：4 -氨基-(5 -甲氧基甲基)-2 -丙基嘧啶和2 -甲基吡啶进行取代反应，再与氯化氢成盐制备得到盐酸氨丙啉。
具体如下：甲醇钠15 g，无水甲醇30 g 及甲酸乙酯3 g 加入到250 mL三颈瓶中，室温下搅拌30 min，投入盐酸丁脒30 g，搅拌反应20~30 min，蒸馏回收甲醇，加入10 g 甲苯，冷至2 ℃左右，一次性加入35 g α-甲氧次甲基-β -甲氧基丙腈，水浴保温在70 ℃反应3 h 。加入液碱66 g，蒸馏回收甲苯。加入135 g 水及氯仿90 g 搅拌，静置分层，水层用少许氯仿萃取2 次，合并于有机层，蒸馏回收氯仿，冷却。加入147 g 二甲苯，48 g 2 -甲基吡啶，搅拌，通HCl至pH 为1~2，通毕，升温回流带水，保持回流4 ～5 h，然后减压蒸馏至干，冷却。加入150 g 异丙醇，回流保温2 h 。冷却，过滤，烘干，得盐酸氨丙啉粗品45 .5 g，含量97 .9 %，2 步反应总收率58 %。经脱色和精制得盐酸氨丙啉，含量99 .75 %(HPLC)。
主要参考资料
[1] 吕民主, 杨立荣. 抗球虫药-盐酸氨丙啉的合成研究[J]. 飼料研究, 2007, 2007(7): 17-18.
[2] CN201510770969.1高纯度颗粒型盐酸氨丙啉的制备方法
[3] 新编兽药实用手册