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3,4,5-三羟基苯甲醛是一种重要的医药中间体,该药可选择性用于脑动脉,减少头痛发生率,在欧美市场有一定的需求量。应用医药、化工等行。至今一般都从蛋倍、角倍、铁倍、刺支实和倍花中制得没食子酸,来合成该品,由于近年蛋倍、角倍、铁倍等原料用量大,资源紧缺,寻找替代资源是当前市场上急需解决研究课题。
3,4,5-三羟基苯甲醛
向1000ml三口烧瓶中加入硼砂82.38g(216mmol),纯化水500ml,边剧烈搅拌边加入3,4,5-三羟基苯甲醛16.70g(108mmol),20℃搅拌30min,同时逐滴加入硫酸二甲酯21ml(216mmol)和NaOH溶液(8.86gNaOH+90mlH2O),继续搅拌15小时,然后加浓盐酸(质量百分比为37%)调至pH=2,氯仿萃取3次,取氯仿萃取层,用饱和食盐水洗涤后用无水Na2SO4干燥,得浅黄色固体,氯仿/石油醚重结晶,得亮黄色针状固体3,4-二羟基-5-甲氧基苯甲醛11.79g,收率65.0%。
取蓝布正干燥全草,切碎,加入甲醇或70%的乙醇溶液,采用回流或浸渍提取的方式进行多次提取,过滤,合并滤液,进行减压浓缩,回收甲醇或乙醇,即可得到活性成分组合物。活性成分组合物包括:3,4,5-三羟基苯甲醛、特马里素Ⅱ和木麻黄鞣宁。
在带有温度计、搅拌器和加热套的反应器中加入原料3,4,5-三羟基苯甲醛150g、水适量,加热溶解后,搅拌下将下列物料分三次投入:
浓度为35%(重量)的NaOH液600mL,硫酸二甲酯600g,催化剂三辛基甲基氯化铵、四丁基溴化铵共12g。
反应器内保持50~70℃,搅拌下进行甲基化反应。甲基化反应完成后,物料静置分层,上层为黄色油状物,下层为母液层,冷却后,除去母液,对油层水洗至中性,减压蒸馏收集馏出物,冷却得白色结晶3,4,5-三甲氧基苯甲醛165g。经高效液相色谱分析,产品纯度99.3%。
1、取100克茶条槭叶粉碎后,加入800ml水进行水煎,将水煎液浓缩至200ml,加入12.2ml98%硫酸,进行水解4小时,然后用硅胶G薄层色谱监测反应进程,水解反应完成后,加入氢氧化钠中和,真空浓缩至适量,冷却析出固形物,抽滤,得到粗品,加入DMF或DMI温度控制在175-210℃之间,脱羧30-50分钟后应后降至室温,抽滤,得粗品焦性没食子酸进行羧基化反应:
A:以粗品焦性没食子酸为原料,加入NaOH,使氯仿与焦性没食子酸钠盐在40-60℃反应,生成3,4,5-三羟基苯甲醛进行重结晶得成品3.50克。
B:在粗品焦性没食子酸中,加入无水乙醇,原甲酸三乙酯,在AlCl3催化下反应生产成3,4,5-三羟基苯甲醛,进行重结晶得成品3.40g。
C:在粗品焦性没食子酸中,加入无水乙醇,在情况下,通入HCl,使焦性没食子酸与ZnCN反应制备3,4,5-三羟基苯甲醛,进行重结晶得成品3.40克。
[1]宋广慧, 韩勇, & 孙丽萍. (0). 全合成法制备2,3,4-三羟基苯甲醛工艺研究. 中国化学会第八届天然有机化学学术研讨会.
[2] 张素英, 赵光练, & 曾启华. (2018). 一种合成2,3,4-三羟基苯甲醛的反应探究. 化工管理, 000(025), 57-58.
[3] 张松林, 卢铭华, & 赵大同. (1999). 2,3,4-三羟基苯甲醛的合成. 中国现代应用药学(7), 54-54.