13651-14-4 / 2,3-二甲基苄醇的应用

背景及概述^[1]

2,3-二甲基苄醇是一种有机中间体，可由2,3-二甲基苯甲醛还原得到。其可用于合成抗结核药物。

制备^[1]

2,3-二甲基苄醇的合成：向LiAlH4（281 mg，7.45mmol）的THF（15mL）悬浮液中滴加2,3-二甲基苯甲醛（13）（1.00g，7.5mmol）的THF（20mL）溶液，在N₂下在0℃下，使混合物达到室温，然后搅拌4小时。 用TLC监测后，反应混合物为冷却至0℃，加入饱和NH₄Cl溶液（10mL），然后加入EtOAc（20mL）。 沉淀物是过滤，有机相用H₂O（2×20mL）洗涤用Na₂SO₄干燥。减压除去溶剂得到2,3-二甲基苄醇（14），为黄色结晶固体（913mg，89％）：mp 62-64℃; lit.6 63-65℃; Rf 0.51（1：4 EtOAc-己烷）。

应用^[1]

可用于合成2,3-二甲基苄基溴（15）。2,3-二甲基苄基溴可用于合成7-异丙基-1,2-二甲基菲- 6-醇（2），化合物（2）表现出最强的抗结核活性，MIC值为0.46μg/ mL。0℃下，向二甲基苄醇（14）（950mg，6.98mmol）的CH₂Cl₂溶液（50ml）中滴加PBr 3（2.07g，0.72mL，7.67mmol）。将反应混合物在室温下搅拌12小时。 用TLC监测后加入H₂O（50mL），分离有机层用Na₂SO₄干燥，减压除去溶剂压力得到2,3-二甲基苄基溴（15），为黄色液体（1.28g，93％）：Rf 0.66（1：9EtOAc-己烷）; 1 H NMR谱与报道的数据一致; ¹³C NMR（100MHz，CDCl₃）δ137.9;136.1;135.9;130.9;128.1;126.0; 33.6（CH2Br）; 20.7（CH3）;15.1（CH3）。

主要参考资料

[1] Se?Inti H , Burmao?Lu S , Altunda? R , et al. Total Syntheses of Multicaulins via Oxidative Photocyclization of Stilbenes[J]. Journal of Natural Products, 2014, 77(9):2134-2137.