136434-77-0/1-溴-2-氟-4-碘苯的两种制备方法

背景及概述^[1]

1-溴-2-氟-4-碘苯是一种有机中间体，可由2-氟-4-碘苯胺通过重氮化反应制备得到。

制备^[1-2]

报道一、

将化合物2-氟-4-碘苯胺(30mmol)和溴化铜(8.38g,37.5mmol)溶于150mL乙腈溶液中，再向该反应体系中逐滴加入亚硝酸叔丁酯(3.87g,37.5mmol)。滴加完毕后，该反应液在65℃下反应过夜。反应结束后，将反应液抽滤，旋干滤液。以石油醚为淋洗剂，将所得粗产品通过硅胶色谱柱层析进行分离纯化并真空干燥，得到1-溴-2-氟-4-碘苯,产率为60%，

报道二、

步骤1、2-氟-4-碘苯胺的制备

将碘粉（500 g，1.97 mol）分批添加到2-氟苯胺（353g，3.18 mol）和碳酸氢钠（260 g，3.10 mol）的60-80°C的水（800 ml）中的搅拌混合物中。将混合物在此温度下再保持2小时，然后倒入冰中，放置冷却过夜。从固体产物中倒出水和残油并丢弃。将固体产物溶解在乙醚中，用水洗涤，干燥（MgSO4）并真空除去溶剂。残余物从环己烷，紫色结晶中重结晶。产量：359.79g（基于碘的77％）。

步骤2、1-溴-2-氟-4-碘苯的制备

将亚硝酸钠（22.77 g，0.33 mol）在水（40 ml）中的溶液逐滴添加到搅拌的冷却（0°C）的2-氟-4-碘苯胺（70.0 g，0.30 mol）溶于氢溴酸（48％w/v，200 ml）中的悬浮液中。将该溶液在0℃下搅拌30分钟，然后分批加入到搅拌的沸腾的溴化铜（10.0g，0.35mol）的氢溴酸（48％w/v，100ml）溶液中。将搅拌的混合物再煮沸15分钟，并使其冷却过夜。加入水并将产物萃取到乙醚中，用水，10％w/v氢氧化钠溶液和水洗涤醚萃取液，然后干燥（MgSO 4）。真空除去溶剂，并将残余物蒸馏（Bp：108-112℃，在15-25mmHg），得到浅粉红色结晶固体。 产物通过重力柱色谱法（硅胶；己烷）进一步纯化得到无色结晶固体。 产率：58.62g（65％）。 熔点：37-38℃

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201310362115.0 含四苯乙烯单元的化合物及其制备方法和用途

[2] From PCT Int. Appl., 2000004111, 27 Jan 2000