136030-00-7/(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇的用途和制备

背景及概述[1]

又叫顺式1-氨基-2-茚醇。可用于合成茚地那韦中间体，茚地那韦可以抑制通过人免疫缺陷病毒(HIV)编码的蛋白酶，特别是某些低聚肽类似物。这些化合物可用于预防HIV感染，治疗HIV感染和治疗所导致的获得性免疫缺陷综合征(AIDS)。这些化合物也可以用于抑制血管紧张肽原酶和其他蛋白酶。

制备[1-2]

报道一、

1R，2S-茚二醇和1S，2S-茚二醇各自基本上制得(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇。

由反式-1，2-茚二醇制备(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇：将反式-1，2-茚二醇(1.5g)溶于冷却至0℃的乙腈(25ml)中，加入浓硫酸(1.1ml)。将混合物逐渐加热至20℃，熟化3小时。加入水(2ml)，将混合物加热回流，加入浓氢氧化钠水溶液调节pH至12。过滤除去所形成的固体，得到(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇的乙腈水溶液(1.02g，63％产率)。

由顺式-1，2-茚二醇制备(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇：将顺式-1，2-茚二醇(1.0g)溶于冷却至-40℃的乙腈(20ml)中，加入发烟硫酸(21％SO3，0.8ml)，混合物熟化1小时，逐渐加热至0℃，加入水，将混合物加热至80℃1小时，得到(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇的水溶液。

报道二、

Lakshman报道了向顺式-1-叠氮基-2-茚醇（0.25 mmol）在THF / MeOH（1：1，4 mL）的溶液中加入5％Pd-C（25.7 mg）。将混合物在室温下，一个大气压的氢气压力下搅拌4小时。 将混合物通过硅藻土过滤并将残余物用MeOH充分洗涤。 蒸发滤液，得到粗制氨基醇，将其进行柱色谱分离（硅胶，10％MeOH / CH2Cl2）。产率：76％。 1HNMR：δ=7.32-7.21（m，4H，Ar）；4.38（dt，1H2，J = 3.0; 5.4 Hz）; 4.30（d，1H1，J = 5.4 Hz）; 3.09（dd，1H3，J = 5.5; 16.4 Hz）; 2.93（dd，1H3，J = 2.9; 16.4 Hz）; 2.38（brs，3HOH，NH）。C9H11NO（M +）的HRMS计算值：149.0841；实测值149.0847。

主要参考资料

[1][中国发明,中国发明授权]CN95192931.3由二醇或卤代醇制备顺式-1-氨基-2-链烷醇的区域专一性方法

[2]From Synthesis, (9), 1352-1356; 1998