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【背景及概述】[1][2]
血栓闭塞性脉管炎（thromboangiitis obliterans，TAO）又称为Buerger 病，是一种常见的周围动脉慢性闭塞性疾病，病变主要累及肢体远端的中小动脉及其伴行静脉和浅表静脉，是一种节段性、炎性闭塞性血管疾病，多见于下肢。临床以间歇性跛行及静息痛为主要症状，晚期出现肢体坏疽，最终截肢，致残率极高. 目前尚未有治疗TAO 的最佳方法，以往的开放血管旁路搭桥手术能暂时改善下肢血运，但因TAO 患者自身血管为炎性狭窄，血管内膜明显增厚，管腔变窄，故旁路搭桥手术的远期通畅率低，吻合口再狭窄发生率高。腰交感神经节切除术的手术损伤范围广，创伤大，且远期疗效差，目前已很少施行。腔内介入治疗因TAO 患者病变段血管为炎性缩窄，球囊扩张后血管壁立即弹回，往往起不了治疗作用，有时反而会加重缺血。在闭塞狭窄段放置金属裸支架可以在短时间内改善下肢血运，但TAO 患者的血管内膜炎性增生将导致支架内再狭窄，远期通畅率很低。
盐酸沙格雷酯(sarpogrelate hydrochloride，)，化学名为丁二酸单[2-(二甲胺基)-1-[[2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]甲基]乙基]酯盐酸盐，是日本Mitsubishi Tanabe Pharma公司研发的5-HT2受体拮抗剂和血小板聚集拮抗剂，1993年首次在日本上市，临床主要用于改善伴有溃疡﹑疼痛及冷感的慢性血栓闭塞性脉管炎等缺血症. 盐酸沙格雷酯不仅能选择性抑制血小板凝集，同时又可以扩张血管，因此可以应用于TAO 的临床治疗。盐酸沙格雷酯为选择性5-羟色胺（5-HT）受体阻断药，具有抑制血小板凝集的功能，并能抑制血管收缩，故可以选择性阻断5-HT2 受体，改善TAO所引起的间歇性跛行、冷感、疼痛、溃疡等缺血性症状和体征。
【适应症】[2]
盐酸沙格雷酯改善慢性动脉闭塞症所引起的溃疡、疼痛以及冷感等缺血性诸症状。
【规格】[2]
100mg/片
【用法用量】[2]
通常成人每天3次，每次100mg，饭后口服。但应根据年龄、症状的不同适当增减药量。
【药理作用及作用机制】 [2]
盐酸沙格雷酯对于血小板以及血管平滑肌的5-HT2受体具有特异性拮抗作用，因而显示抗血小板以及抑制血管收缩的作用。抑制血小板凝聚作用对于健康成人以及慢性动脉闭塞症患者，本品可抑制由于同时添加5-羟色胺和胶原蛋白所导致的血小板的凝聚（ex vivo试验）；在in vitro试验中，发现本品可抑制胶原蛋白所导致的血小板凝聚以及ADP或肾上腺素所导致的继发性凝聚。另外，由胶原蛋白所导致的血小板凝聚会由5-羟色胺所增强，本品可抑制这一现象。抗血栓作用在使用周围动脉闭塞症模型（通过输注月桂酸导致大鼠周围动脉闭塞）的试验中，本品可抑制其病症的发作；在使用动脉血栓模型（血管内皮损伤导致的小鼠动脉血栓、聚乙烯管置换大鼠动脉血栓）的试验中，本品可抑制其血栓的形成。抑制血管收缩作用在使用大鼠血管平滑肌进行的in vitro试验中，发现本品可抑制5-羟色胺导致的血管平滑肌收缩。另外，血管平滑肌会伴随血小板凝聚而发生收缩，使用本品可抑制这种收缩。微循环改善作用本品可使慢性动脉闭塞症患者的透皮性组织氧分压以及皮肤表面温度升高。在使用侧支血行循环障碍模型（大鼠）的试验中，本品可改善其循环障碍。
【药代动力学】[2]
吸收健康成人一次服用本品100mg时的血药浓度变化以及药代动力学参数如下所示：一次服用本品时的血药浓度变化 代谢·排泄健康成人一次口服本品100mg时，服用后24小时内在尿与粪便中未发现药物原型。另外，从尿中以及粪便中> 的排泄总计分别为44.5%及4.2%。给大鼠口服sup14/supC-盐酸沙格雷酯时，大部分组织内放射性浓度在15-30分钟达到最高值，而且肝脏、肾脏以及肺中的放射性浓度分布要高于血液中。sup14/supC-盐酸沙格雷酯从各组织内的消失也很迅速。用药后96小时之内从尿中排泄30-40%，从粪便中排泄60-70%。
【不良反应】[2]
盐酸沙格雷酯主要不良反应为恶心12件(0.25%)，烧心10件(0.21%)，腹痛9件(0.19%)等。严重不良反应脑出血、消化道出血（均为0.1%以下）：曾发现有脑出血、吐血和便血等消化道出血的不良反应，因此使用本品时需要进行充分观察，发现异常情况时，应停止用药并进行适当处理。 血小板减少（发生率不详）：曾发现有血小板减少的不良反应，因此使用本品时需要进行充分观察，发现异常情况时，应停止用药并进行适当处理。 肝功能障碍、黄疸（两者均为发生率不详）：曾发现有伴随AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P、γ-GTP、LDH升高的肝功能障碍、黄疸等不良反应，因此在使用本品时需要进行充分观察，发现异常情况时，应停止用药并进行适当处理。 严重不良反应（其它同类药物）同类药物（盐酸噻氯匹定）发现有粒细胞缺乏症等不良反应，应加以注意。
【注意事项】[2]
慎重用药（下列患者慎用)：月经期患者（有加剧出血的可能)；有出血倾向及出血因素的患者（有加剧出血的可能)；正在使用抗凝剂（华法林等)或者具有抑制血小板凝聚作用的药物（阿司匹林、盐酸噻氯匹定、西洛他唑等)的患者（有加剧出血的可能)；严重肾功能障碍的患者（有影响排泄的可能)
重要基本注意事项：在使用本品期间，应定期进行血液检查。
【孕妇及哺乳期用药】[2]
孕妇或已有可能怀孕的妇女禁用此药。（对哺乳期的妇女最好不使用此药，不得不使用此药时，应停止哺乳。
【儿童】[2]
尚未确立对小儿等用药的安全性。
【老年用药】[2]
老年患者用药应从低剂量开始(如150mg/日)，边观察患者情况边慎重用药。 （老年患者多数肾、肝脏生理功能下降，有可能出现血药浓度持续偏高的现象）
【合成】[1]
水杨醛经苄基保护﹑还原﹑氯代﹑Arbuzov反应﹑Wittig-Horner反应﹑催化氢化得到2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚，再与环氧氯丙烷反应成醚﹑胺化开环﹑酯化﹑与盐酸成盐得到盐酸沙格雷酯，总收率约为46％，反应过程如下：
【主要参考资料】
[1] 王振, 杨秦亮. 盐酸沙格雷酯的合成[J]. 广州化工, 2014, 42(8): 52-53.
[2] 方青波. 盐酸沙格雷酯治疗血栓闭塞性脉管炎的近期疗效[J]. 中国普外基础与临床杂志, 2014, 21(6): 749-750.